(2E,4E,6Z,8E)-8-[4-methyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalen-1-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid | 245332-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (2E,4E,6Z,8E)-8-[4-methyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalen-1-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid
• 英文别名: (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethyl-8-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-ylidene)octa-2,4,6-trienoic acid
• CAS: 245332-40-5
• 化学式: C₂₁H₂₄O₂
• 分子量: 308.42
• InChiKey: IUAWGSHMQSZQSY-FAKGEDAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-bromo-3-methylcrotonate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium methylate 、 copper diacetate 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 、 锌 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 生成 (2E,4E,6Z,8E)-8-[4-methyl-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalen-1-ylidene]-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrienoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于类视黄醇 X 受体的甲基取代的构象受限的雷克西汀激动剂显示出改善的癌症治疗和预防功效

  摘要：

  (2 E ,4 E ,6 Z ,8 Z )-8-(3',4'-Dihydro-1'(2 H )-naphthalen-1'-ylidene)-3,7-二甲基-2,3, 6-辛三烯酸，9cUAB30，是一种针对类视黄醇 X 核受体 (RXR) 的选择性 rexinoid。9cUAB30 显示出显着的化学预防能力，毒性很小，并正在作为一种新型癌症预防剂应用于临床。为了提高 9cUAB30 的效力，我们合成了 9cUAB30 的 4-甲基类似物，它在四氢萘酮环的 4-位引入了手性。报道了外消旋同系物和对映异构体的合成和生物学评价。我们证明了S- 对映异构体是最有效且毒性最小的，即使这些对映异构体在 RXR 的配体结合域中以相似的构象结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.039

文献信息

• Methyl-substituted conformationally constrained rexinoid agonists for the retinoid X receptors demonstrate improved efficacy for cancer therapy and prevention
  作者：Anil Desphande、Gang Xia、LeeAnn J. Boerma、Kimberly K. Vines、Venkatram R. Atigadda、Susan Lobo-Ruppert、Clinton J. Grubbs、Fariba L. Moeinpour、Craig D. Smith、Konstantin Christov、Wayne J. Brouillette、Donald D. Muccio

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.039

  日期：2014.1

  potency of 9cUAB30, we synthesized 4-methyl analogs of 9cUAB30, which introduced chirality at the 4-position of the tetralone ring. The syntheses and biological evaluations of the racemic homolog and enantiomers are reported. We demonstrate that the S-enantiomer is the most potent and least toxic even though these enantiomers bind in a similar conformation in the ligand binding domain of RXR.

  (2 E ,4 E ,6 Z ,8 Z )-8-(3',4'-Dihydro-1'(2 H )-naphthalen-1'-ylidene)-3,7-二甲基-2,3, 6-辛三烯酸，9cUAB30，是一种针对类视黄醇 X 核受体 (RXR) 的选择性 rexinoid。9cUAB30 显示出显着的化学预防能力，毒性很小，并正在作为一种新型癌症预防剂应用于临床。为了提高 9cUAB30 的效力，我们合成了 9cUAB30 的 4-甲基类似物，它在四氢萘酮环的 4-位引入了手性。报道了外消旋同系物和对映异构体的合成和生物学评价。我们证明了S- 对映异构体是最有效且毒性最小的，即使这些对映异构体在 RXR 的配体结合域中以相似的构象结合。