1-benzyl 4-tert.butyl 3-tert.-butyloxycarbonyl 3-isobutyl-2(S)-methylsuccinate | 112106-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl 4-tert.butyl 3-tert.-butyloxycarbonyl 3-isobutyl-2(S)-methylsuccinate
• 英文别名: 1-benzyl-4-tert.butyl-3-tert.butoxy-carbonyl-3-isobutyl-2(S)-methylsuccinate；1-O-benzyl 2-O,2-O-ditert-butyl (1S)-1,4-dimethylpentane-1,2,2-tricarboxylate
• CAS: 112106-36-2
• 化学式: C₂₅H₃₈O₆
• 分子量: 434.573
• InChiKey: QPEPXVSPPMZFER-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.049±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl 4-tert.butyl 3-tert.butyloxycarbonyl-2(S)-methylsuccinate 、 碘代异丁烷 以 N-甲基乙酰胺 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以8.76 g (74%)的产率得到1-benzyl 4-tert.butyl 3-tert.-butyloxycarbonyl 3-isobutyl-2(S)-methylsuccinate
  参考文献：
  名称：

  Hydroxylamine bearing amino acid derivatives as collagenase inhibitors

  摘要：

  化合物的式子为##STR1##其中A是式子HN(OH)--CO--或HCO--N(OH)--的基团；R.sup.1是C.sub.2-C.sub.5-烷基；R.sup.2是天然α-氨基酸的表征基团，在其中任何存在的官能团可以被保护，任何存在的氨基团可以被酰化，任何存在的羧基团可以被酰胺化，但R.sup.2不是氢或甲基；R.sup.3是氢、氨基、羟基、巯基、C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.1-C.sub.4-烷氧基、C.sub.1-C.sub.6-烷基氨基、C.sub.1-C.sub.6-烷基硫醇或芳基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)，或氨基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)、羟基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)、巯基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)或羧基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)，其中氨基、羟基、巯基或羧基团可以被保护，氨基团可以被酰化或羧基团可以被酰胺化；R.sup.4是氢或甲基；R.sup.5是氢或C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.1-C.sub.6-烷氧基-C.sub.1-C.sub.6-烷基、二(C.sub.1-C.sub.6-烷氧基)-亚甲基、羧基、(C.sub.1-C.sub.6-烷基)-羰基、(C.sub.1-C.sub.6-烷氧基)羰基、芳基甲氧羰基、(C.sub.1-C.sub.6-烷基)氨基羰基或芳基氨基羰基；R.sup.6是氢或甲基；或R.sup.2和R.sup.4一起是式子--(CH.sub.2).sub.n--，其中n是4到11的数字；或R.sup.4和R.sup.6一起是三亚甲基；并描述了这些化合物的酸性或碱性的药物可接受的盐。式I的化合物具有胶原酶抑制活性，并可用于控制或预防退行性关节疾病。

  公开号：

  US04996358A1

文献信息

• Hydroxylamine bearing amino acid derivatives as collagenase inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04996358A1

  公开（公告）日：1991-02-26

  Compounds of the formula ##STR1## wherein A is a group of the formula HN(OH)--CO-- or HCO--N(OH)--; R.sup.1 is a C.sub.2 -C.sub.5 -alkyl; R.sup.2 is the characterizing group of a natural .alpha.-amino acid in which any functional group present may be protected, any amino group present may be acylated and any carboxyl group present may be amidated, with the proviso that R.sup.2 is not hydrogen or methyl; R.sup.3 is hydrogen, amino, hydroxy, mercapto, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxy, C.sub.1 -C.sub.6 -alkylamino, C.sub.1 -C.sub.6 -alkylthio or aryl-(C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl), or amino-(C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl), hydroxy-(C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl), mercapto-(C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl) or carboxy-(C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl) in which the amino, hydroxy, mercapto or carboxyl group may be protected, the amino group may be acylated or the carboxyl group may be amidated; R.sup.4 is hydrogen or methyl; R.sup.5 is hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy-C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, di(C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy)-methylene, carboxyl, (C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl)-carbonyl, (C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy)carbonyl, arylmethoxycarbonyl, (C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl)aminocarbonyl or arylaminocarbonyl; and R.sup.6 is hydrogen or methyl; or R.sup.2 and R.sup.4 taken together are a group of the formula --(CH.sub.2).sub.n -- in which n is a number from 4 to 11; or R.sup.4 and R.sup.6 taken together are a trimethylene; and pharmaceutically acceptable salts of those compounds which are acidic or basic are described. The compounds of formula I possess collagenase inhibitory activity and can be used in the control or prevention of degenerative joint diseases.

  化合物的式子为##STR1##其中A是式子HN(OH)--CO--或HCO--N(OH)--的基团；R.sup.1是C.sub.2-C.sub.5-烷基；R.sup.2是天然α-氨基酸的表征基团，在其中任何存在的官能团可以被保护，任何存在的氨基团可以被酰化，任何存在的羧基团可以被酰胺化，但R.sup.2不是氢或甲基；R.sup.3是氢、氨基、羟基、巯基、C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.1-C.sub.4-烷氧基、C.sub.1-C.sub.6-烷基氨基、C.sub.1-C.sub.6-烷基硫醇或芳基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)，或氨基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)、羟基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)、巯基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)或羧基-(C.sub.1-C.sub.6-烷基)，其中氨基、羟基、巯基或羧基团可以被保护，氨基团可以被酰化或羧基团可以被酰胺化；R.sup.4是氢或甲基；R.sup.5是氢或C.sub.1-C.sub.6-烷基、C.sub.1-C.sub.6-烷氧基-C.sub.1-C.sub.6-烷基、二(C.sub.1-C.sub.6-烷氧基)-亚甲基、羧基、(C.sub.1-C.sub.6-烷基)-羰基、(C.sub.1-C.sub.6-烷氧基)羰基、芳基甲氧羰基、(C.sub.1-C.sub.6-烷基)氨基羰基或芳基氨基羰基；R.sup.6是氢或甲基；或R.sup.2和R.sup.4一起是式子--(CH.sub.2).sub.n--，其中n是4到11的数字；或R.sup.4和R.sup.6一起是三亚甲基；并描述了这些化合物的酸性或碱性的药物可接受的盐。式I的化合物具有胶原酶抑制活性，并可用于控制或预防退行性关节疾病。
• US4996358A
  申请人：——

  公开号：US4996358A

  公开（公告）日：1991-02-26
• US5304549A
  申请人：——

  公开号：US5304549A

  公开（公告）日：1994-04-19
• Amino acid derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05304549A1

  公开（公告）日：1994-04-19

  Compounds of the formula ##STR1## wherein A is the group ##STR2## R.sup.1 is hydrogen, amino, protected amino, acylamino or lower alkyl optionally substituted by aryl, hydroxy, protected hydroxy, amino, protected amino, acylamino, maleimido, succinimido, naphthalimido, 2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-benz[d,e]isoquinol-2-yl, carboxy, protected carboxy, carbamoyl, mono(lower alkyl)carbamoyl, di(lower alkyl)carbamoyl, di(lower alkyl)amino, carboxy-lower alkanoylamino, pyrrolidino or morpholino; R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl optionally substituted by aryl, amino, protected amino, di(lower alkyl)- amino, guanidino, carboxyl, protected carboxyl, carbamoyl, mono(lower alkyl) carbamoyl, di(lower alkyl)carbamoyl, di(lower alkoxy)phosphinyl, dihydroxyphosphinyl, pyrrolidino, piperidino or morpholino; R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl optionally substituted by hydroxy, protected hydroxy, amino or protected amino; R.sup.4 is hydrogen, hydroxy, lower alkoxy or benzyloxy; and R.sup.5 is hydrogen or halogen and their pharmaceutically acceptable salts, which are useful for the control or prevention of degenerative joint diseases or for the treatment of invasive tumors, atherosclerosis or multiple sclerosis are described.

  该化合物的分子式为##STR1##其中A是##STR2##R.sup.1是氢，氨基，保护氨基，酰胺基或者可选地被芳基，羟基，保护羟基，氨基，保护氨基，酰胺基，马来酰亚胺基，琥珀酰亯亚胺基，2,3-二氢-1,3-二氧杂-1H-苯并[d,e]异喹啉-2-基，羧基，保护羧基，氨基甲酰基，单(较低烷基)氨基甲酰基，双(较低烷基)氨基甲酰基，双(较低烷基)氨基，羧基-较低烷酰氨基，吡咯烷基或吗啉基；R.sup.2是氢或者可选地被芳基，氨基，保护氨基，双(较低烷基)-氨基，胍基，羧基，保护羧基，氨基甲酰基，单(较低烷基)氨基甲酰基，双(较低烷基)氨基甲酰基，二(较低烷氧基)膦基，二羟基膦基，吡咯烷基，哌啶基或吗啉基；R.sup.3是氢或者可选地被羟基，保护羟基，氨基或保护氨基取代的较低烷基；R.sup.4是氢，羟基，较低烷氧基或苄氧基；R.sup.5是氢或卤素及其药学上可接受的盐。这些化合物对于控制或预防退行性关节疾病，治疗侵袭性肿瘤，动脉粥样硬化或多发性硬化等方面具有用处。