3-(p-tolyloxy)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile | 1158183-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(p-tolyloxy)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
• 英文别名: 3-(4-methylphenoxy)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile；3-(4-methylphenoxy)-8-oxoacenaphthyleno[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
• CAS: 1158183-49-3
• 化学式: C₂₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 336.349
• InChiKey: FARGPDWBASZQBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(二氰基亚甲基)-2-氧代苊 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(p-tolyloxy)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  ACENAPHTHO HETEROCYCLE COMPOUNDS, CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPOUNDS AND COMPLEXES, AND USES IN THE MANUFACTURES OF BH3 PROTEIN ANALOGUE, BCL-2 FAMILY PROTEIN INHIBITORS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及乙酰基环戊异维生素类化合物、环糊精包合物及其复合物，以及它们在制造BH3类似物、Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用。乙酰基环戊异维生素类化合物是通过在8-氧代-8H-乙酰基环戊[1,2-b]吡咯-9-碳腈的3、4和6位引入氧、硫、羰基、酯或酰基，或进一步用羧基、酯或酰胺取代9-氰基而得到的。这些化合物可以模拟BH3-only蛋白，在体外或细胞内与Bcl-2、Bel-XL和Mcl-1蛋白竞争性结合和拮抗，诱导细胞凋亡。环糊精包合物和复合物可以提高效果。因此，它们都可以用于抗癌化合物的制造。

  公开号：

  US20110251188A1

文献信息

• 3-Thiomorpholin-8-oxo-8<i>H</i>-acenaphtho[1,2-<i>b</i>]pyrrole-9-carbonitrile (S1) Based Molecules as Potent, Dual Inhibitors of B-Cell Lymphoma 2 (Bcl-2) and Myeloid Cell Leukemia Sequence 1 (Mcl-1): Structure-Based Design and Structure−Activity Relationship Studies
  作者：Zhichao Zhang、Guiye Wu、Feibo Xie、Ting Song、Xilong Chang

  DOI：10.1021/jm101181u

  日期：2011.2.24

  discovery of a dual inhibitor of Bcl-2 and Mcl-1, 3-thiomorpholin-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile (3, S1). Here we report a structure-guided design in combination with structure−activity relationship studies to exploit the difference in the p2 binding pocket of Bcl-2 and Mcl-1, from which a novel dual inhibitor 3-(4-aminophenylthio)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile (6h) was

  我们最近描述了Bcl-2和Mcl-1的双重抑制剂3- thiomorpholin -8-oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-腈（3，S1）的发现。在这里，我们报告结构指导的设计与结构活性关系研究相结合，以利用Bcl-2和Mcl-1在p2结合口袋中的差异，从而从中获得新型的双重抑制剂3-（4-氨基苯硫基）-8-获得了oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-腈（6h），显示出对Mcl-1（5 nM）的IC 50值显着提高，Mcl-1 / Bak破坏潜力更大，并且因此，细胞毒性比3增加了10倍。
• Probing the difference between BH3 groove of Mcl-1 and Bcl-2 protein: Implications for dual inhibitors design
  作者：Zhichao Zhang、Hongna Yang、Guiye Wu、Zhiqiang Li、Ting Song、Xiang qian Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.062

  日期：2011.9

  Based on our previous discovery of a dual inhibitor of Mcl-1 and Bcl-2, 3-thiomorpholin-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile (1, S1), and guided by structure insight of 1 complex with Mcl-1 and Bcl-2, we exploited the spatial orientation of BH3 groove of the two proteins by a series of analogues of 1. These analogues contain substitutes with various steric hindrance designed to explore

  基于我们先前发现的Mcl-1和Bcl-2双重抑制剂，3- thiomorpholin -8-oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-腈（1，S1）和通过对具有Mcl-1和Bcl-2的1个复合物的结构了解，我们通过一系列1的类似物利用了这两种蛋白质的BH3沟的空间方向。这些类似物包含具有各种空间位阻的替代物，旨在探索其宽度和长度。 p2口袋的 结构-活性关系（SARs）研究以及对接研究和基于细胞的测定法证明，Mcl-1的p2口袋比Bcl-2的p2口袋相对更宽和更短。新型双重抑制剂6 基于这些新发现，获得了具有对Mcl-1和Bcl-2的纳米蛋白亲和力，以及针对多种癌细胞的纳米蛋白细胞毒性活性的新的发现。
• ACENAPHTHO HETEROCYCLE COMPOUNDS, CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPOUNDS AND COMPLEXES, AND USES IN THE MANUFACTURES OF BH3 PROTEIN ANALOGUE, BCL-2 FAMILY PROTEIN INHIBITORS THEREOF
  申请人：Zhang Zhichao

  公开号：US20110251188A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to acenaphtho heterocyclic compounds, cyclodextrin inclusion compounds and complexes thereof, and their uses in manufacturing the inhibitors of BH3 analogue, Bcl-2 family proteins. The acenaphtho heterocyclic compounds are obtained by introducing oxo-, thio-, carbonyl, ester or acyl in the 3-, 4- and 6-position of 8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile, or further substituting 9-cyano with carboxyl, ester or amide. The compounds can simulate BH3-only protein, competitively binding and antagonizing Bcl-2, Bel-X L and Mcl-1 proteins in vitro or intracellular, to induce cell apoptosis. The cyclodextrin inclusion compounds and complexes can improve the effects. Therefore, they all can be used in the manufactures of anticancer compounds.

  本发明涉及乙酰基环戊异维生素类化合物、环糊精包合物及其复合物，以及它们在制造BH3类似物、Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用。乙酰基环戊异维生素类化合物是通过在8-氧代-8H-乙酰基环戊[1,2-b]吡咯-9-碳腈的3、4和6位引入氧、硫、羰基、酯或酰基，或进一步用羧基、酯或酰胺取代9-氰基而得到的。这些化合物可以模拟BH3-only蛋白，在体外或细胞内与Bcl-2、Bel-XL和Mcl-1蛋白竞争性结合和拮抗，诱导细胞凋亡。环糊精包合物和复合物可以提高效果。因此，它们都可以用于抗癌化合物的制造。