4-methyl-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline | 60794-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-methyl-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 英文别名: 4H,5H,10H-4,5-dihydro-4-methylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• CAS: 60794-71-0
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂
• 分子量: 184.241
• InChiKey: DUFOAWNYZOREGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline 以 氘代丙酮 为溶剂， 生成 4-methylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium 盐和 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines：蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B 的合成、活性和计算对接

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 是糖尿病、肥胖症、心脏病和癌症的有趣治疗靶点。因此，学术界和制药公司仍在寻求使用口服药物抑制 PTP1B。催化位点抑制剂的失败导致该领域的焦点转向变构抑制剂。迄今为止，已进入临床试验的非竞争性抑制剂靶向α3/α6/α7隧道形成的位点或无序C端非催化段中发现的位点。在本文中，吡咯并[1,2 -一个] quinoxal -5-鎓盐和4,5-二氢吡咯并[1,2一]喹喔啉是从吡咯并合成[1,2一]喹喔啉分别通过烷基化和还原。这些化合物在 HepG2 细胞中没有显示出毒性，并表现出对 PTP1B 的抑制活性，在 1 μM 时抑制百分比在 37% 到 53% 之间，活性 (IC 50 ) 在 0.25 到 1.90 μM 之间。还测定了对T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TC-TPT)的抑制活性，发现4,5-二氢吡咯并 [1,2- a ] 喹喔啉的活性和选择性稍高一些。这两个

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116295
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基苯基)吡咯 在 2,3,4,5,6-五氟苯乙烯 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 bis(pentafluorophenyl)borane 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 80.0~120.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 4-methyl-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的高度立体选择性无金属氢化

  摘要：

  通过结合使用B（C 6 F 5）3和三（4-甲氧基苯基）膦来提供相应的1,2,3，成功地实现了吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的无金属加氢， 3a，4,5-六氢吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的产率为59-99％。对于4-芳基取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉，获得了高的顺式选择性，但是对于4-甲基取代的底物却获得了反式选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02364

文献信息

• Hit-to-lead optimization of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines as novel cannabinoid type 1 receptor antagonists
  作者：György Szabó、Róbert Kiss、Dóra Páyer-Lengyel、Krisztina Vukics、Judit Szikra、Andrea Baki、László Molnár、János Fischer、György M. Keserű

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.010

  日期：2009.7

  Hit-to-lead optimization of a novel series of N-alkyl-N-[2-oxo-2-(4-aryl-4H-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-5yl)-ethyl]-carboxylic acid amides, derived from a high throughput screening (HTS) hit, are described. Subsequent optimization led to identification of in vitro potent cannabinoid 1 receptor (CB1R) antagonists representing a new class of compounds in this area. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• RAINES S.; CHAI S. Y.; PALOPOLI F. P., J. HETEROCYCL. CHEM. <JHTC-AD>, 1976, 13, NO 4, 711-716
  作者：RAINES S.、 CHAI S. Y.、 PALOPOLI F. P.

  DOI：——

  日期：——
• Highly Stereoselective Metal-Free Hydrogenations of Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxalines
  作者：Xiaoqin Liu、Ting Liu、Wei Meng、Haifeng Du

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02364

  日期：2018.9.21

  A metal-free hydrogenation of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines has been successfully realized by using the combination of B(C6F5)3 and tris(4-methoxyphenyl)phosphine to furnish the corresponding 1,2,3,3a,4,5-hexahydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines in 59–99% yields. For 4-aryl-substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalines, high cis selectivities were obtained, but trans-selectivities were achieved for the 4-methyl-substituted

  通过结合使用B（C 6 F 5）3和三（4-甲氧基苯基）膦来提供相应的1,2,3，成功地实现了吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的无金属加氢， 3a，4,5-六氢吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的产率为59-99％。对于4-芳基取代的吡咯并[1,2- a ]喹喔啉，获得了高的顺式选择性，但是对于4-甲基取代的底物却获得了反式选择性。
• Pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium salts and 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines: Synthesis, activity and computational docking for protein tyrosine phosphatase 1B
  作者：Patricia Sánchez-Alonso、Mercedes Griera、Javier García-Marín、Manuel Rodríguez-Puyol、Ramón Alajarín、Juan J. Vaquero、Diego Rodríguez-Puyol

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116295

  日期：2021.8

  clinical trials target the site formed by the α3/α6/α7 tunnel or the site found in a disordered C-terminal non-catalytic segment. Herein, pyrrolo[1,2-a]quinoxal-5-inium salts and 4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines are synthesized from pyrrolo[1,2-a]quinoxalines by alkylation and reduction, respectively. These compounds showed no toxicity in HepG2 cells and exhibited inhibitory activity against PTP1B

  蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 是糖尿病、肥胖症、心脏病和癌症的有趣治疗靶点。因此，学术界和制药公司仍在寻求使用口服药物抑制 PTP1B。催化位点抑制剂的失败导致该领域的焦点转向变构抑制剂。迄今为止，已进入临床试验的非竞争性抑制剂靶向α3/α6/α7隧道形成的位点或无序C端非催化段中发现的位点。在本文中，吡咯并[1,2 -一个] quinoxal -5-鎓盐和4,5-二氢吡咯并[1,2一]喹喔啉是从吡咯并合成[1,2一]喹喔啉分别通过烷基化和还原。这些化合物在 HepG2 细胞中没有显示出毒性，并表现出对 PTP1B 的抑制活性，在 1 μM 时抑制百分比在 37% 到 53% 之间，活性 (IC 50 ) 在 0.25 到 1.90 μM 之间。还测定了对T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TC-TPT)的抑制活性，发现4,5-二氢吡咯并 [1,2- a ] 喹喔啉的活性和选择性稍高一些。这两个