1-(3-chlorophenyl)cyclobut-1-ylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-chlorophenyl)cyclobut-1-ylamine
• 英文别名: 1-(3-chlorophenyl)cyclobutylamine；1-(3-chlorophenyl)cyclobutanamine；1-(3-chlorophenyl)cyclobutan-1-amine
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN
• mdl: MFCD03409023
• 分子量: 181.665
• InChiKey: ZSZAJZSGPJCTML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯乙脒,2,6-二氯-a-羟基- 、 1-(3-chlorophenyl)cyclobut-1-ylamine 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以33%的产率得到6-chloro-N-[1-(3-chlorophenyl)cyclobutyl]-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-imine
  参考文献：
  名称：

  新的3-烷基氨基-4H-噻吩并1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物衍生物可激活胰腺β细胞的ATP敏感性钾通道。

  摘要：

  化合物1a（NN414）是Kir6.2 / SUR1 K（ATP）通道的有效开启剂。化合物1a抑制胰岛素在体外和体内的释放，并在临床前动物模型中保留β细胞功能，这表明该化合物可用于治疗或预防1型和2型糖尿病。介绍了1a的晶体结构和会聚合成，以及一系列1a的新类似物。有几种化合物，例如6-氯-3-（1-甲基-1-苯乙基）氨基-4H-噻吩并[3,2-e] -1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物（1h）。被发现是有效的Kir6.2 / SUR1 K（ATP）通道的开放剂，并且能够抑制葡萄糖从大鼠胰岛中体外（EC（50）= 0.04 +/- 0.01μM）和静脉内或静脉注射后体内释放的胰岛素口服给予高胰岛素肥胖的Zucker大鼠（ED（50）= 4.0 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/jm060042j
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-chlorophenyl)-1-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)cyclobutane 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以0.23 g (92%)的产率得到1-(3-chlorophenyl)cyclobut-1-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Cyanoguanidines as K-channel blockers

  摘要：

  公式I的氰胍胺化合物及其药学上可接受的酸盐添加物，其中R.sub.1为氢或甲基；R.sub.2为C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.2 -C.sub.6烯基，C.sub.2 -C.sub.6炔基，C.sub.3 -C.sub.5环烷基，C.sub.3 -C.sub.5环烯基，羟甲基，甲氧基-C.sub.1 -C.sub.5烷基，或R.sub.1和R.sub.2结合形成C.sub.3 -C.sub.6碳环；R.sub.3和R.sub.4各自独立选择为氢，C.sub.1 -C.sub.4烷基，F，Cl，Br，I或CF.sub.3；R.sub.5为氢，F或Cl；R.sub.6为氢，-NH.sub.2，-NHCH.sub.3，-NHC.sub.2 H.sub.5，-NHCH(CH.sub.3).sub.2，-N(CH.sub.3).sub.2，-N(C.sub.2 H.sub.5).sub.2，NH(CH.sub.2).sub.m -OC.sub.1 -C.sub.3烷基（其中m为2或3），-NHC(O)C.sub.1 -C.sub.3烷基，Cl或Br；n为0或1。公式I的化合物是钾通道阻滞剂，用于治疗心血管疾病，如充血性心力衰竭和高血压，以及作为利尿剂。

  公开号：

  US05567722A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of a Neutral, Non-Prodrug Thrombin Inhibitor with Good Oral Pharmacokinetics
  作者：Alexander Hillisch、Kersten M. Gericke、Swen Allerheiligen、Susanne Roehrig、Martina Schaefer、Adrian Tersteegen、Simone Schulz、Philip Lienau、Mark Gnoth、Vera Puetter、Roman C. Hillig、Stefan Heitmeier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01035

  日期：2020.11.12

  Despite extensive research on small molecule thrombin inhibitors for oral application in the past decades, only a single double prodrug with very modest oral bioavailability has reached human therapy as a marketed drug. We have undertaken major efforts to identify neutral, non-prodrug inhibitors. Using a holistic analysis of all available internal data, we were able to build computational models and

  尽管在过去的几十年中对口服的小分子凝血酶抑制剂进行了广泛的研究，但只有一种具有非常适度的口服生物利用度的双前药已作为上市药物进入了人类治疗。我们已做出重大努力，以鉴定中性，非前药抑制剂。通过对所有可用内部数据的整体分析，我们能够建立计算模型，并将其用于选择具有最高口服生物利用度可能性的先导系列。在我们的设计中，我们依靠蛋白质结构知识来解决效价问题，并确定了有利理化特性的小窗口以平衡吸收和代谢稳定性。孕烷X受体的蛋白质结构信息有助于克服持续存在的细胞色素P450 3A4诱导问题。通过设计，合成和测试衍生物，将所选化合物系列优化为高效，中性，非前药凝血酶抑制剂。所得的优化化合物BAY1217224已达到首次临床试验，已经证实了所需的药代动力学特性。
• Arylcyanoguanidines as Activators of Kir6.2/SUR1K_ATP Channels and Inhibitors of Insulin Release
  作者：Tina M. Tagmose、Søren C. Schou、John P. Mogensen、Flemming E. Nielsen、Per O. G. Arkhammar、Philip Wahl、Birgit S. Hansen、Anne Worsaae、Harrie C. M. Boonen、Marie-Hélène Antoine、Philippe Lebrun、John Bondo Hansen

  DOI：10.1021/jm031018y

  日期：2004.6.1

  Phenylcyanoguanidines substituted with lipophilic electron-withdrawing functional groups, e.g. N-cyano-N'-[3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl]-N"-(cyclopentyl)guanidine (10) and N-cyano-N'-(3,5-dichlorophenyl)-N"-(3-methylbutyl)guanidine (12) were synthesized and investigated for their ability to inhibit insulin release from beta cells, to repolarize beta cell membrane potential, and to relax precontracted rat aorta rings. Structural modifications gave compounds, which selectively inhibit insulin release from betaTC6 cells (e.g. compound 10: IC50 = 5.45 +/- 1.9 muM) and which repolarize betaTC3 beta cells (10: IC50 = 4.7 +/- 0.5 muM) without relaxation of precontracted aorta rings (10: IC50 > 300 muM). Inhibition of insulin release from rat islets was observed in the same concentration level as for betaTC6 cells (10: IC50 = 1.24 +/- 0.1 muM, 12: IC50 = 3.8 +/- 0.4 muM). Compound 10 (10 muM) inhibits calcium outflow and insulin release from perifused rat pancreatic islets. The mechanisms of action of 10 and 12 were further investigated. The compounds depolarize mitochondrial membrane from smooth muscle cells and beta cell and stimulate glucose utilization and mitochondrial respiration in isolated liver cells. Furthermore, 10 was studied in a patch clamp experiment and was found to activate Kir6.2/SUR1 and inhibit Kir6.2/SUR2B type of K-ATP channels. These studies indicate that the observed effects of the compounds on beta cells result from activation of K-ATP channels of the cell membrane in combination with a depolarization of mitochondrial membranes. It also highlights that small structural changes can dramatically shift the efficacy of the cyanoguanidine type of selective activators of Mr6.2/SUR2 potassium channels.
• CYANOGUANIDINES AS POTASSIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0655057B1

  公开（公告）日：1997-09-17
• US5567722A
  申请人：——

  公开号：US5567722A

  公开（公告）日：1996-10-22
• [EN] CYANOGUANIDINES AS POTASSIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] CYANOGUANIDINES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE CANAL DE POTASSIUM
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1994004500A1

  公开（公告）日：1994-03-03

  (EN) Cyanoguanidine compounds of formula (I) and its pharmaceutically acceptable acid addition salts wherein R1 is hydrogen or methyl; R2 is C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C5 cycloalkyl, C3-C5 cycloalkenyl hydroxy methyl, methoxy-C1-C5 alkyl, or R1 and R2 are combined to form a C3-C6 carbocyclic ring; R3 and R4 are each independently selected to be hydrogen, C1-C4 alkyl, F, Cl, Br, I or CF3; R5 is hydrogen, F or Cl; R6 is hydrogen, -NH2, -NHCH3-, -NHC2H5, -NHCH(CH3)2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, NH(CH2)m, -OC1-C3 alkyl (where m is 2 or 3), -NHC(O)C1-C3 alkyl, Cl or Br; and n is 0 or 1. The compounds of formula (I) are potassium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular disorders such as congestive heart failure and hypertension and as a diuretic.(FR) Composés de cyanoguanidine de la formule (I) et leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables; formule dans laquelle R1 représente hydrogène ou méthyle; R2 représente C1-C6 alkyle, C2-C6 alcényle, C2-C6 alkynyle, C3-C5 cycloalkyle, C3-C5 cycloalcényle hydroxy-méthyle, méthoxy-C1-C5 alkyle, ou R1 et R2 sont combinés pour former un noyau carbocyclique C3-C6; R3 et R4 sont chacun indépendamment choisis de façon à représenter hydrogène, C1-C4 alkyle, F, Cl, Br, I ou CF3; R5 représente hydrogène, F ou Cl; R6 représente hydrogène, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHCH(CH3)2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, NH(CH2)m -OC1-C3 alkyle (m valant 2 ou 3), -NHC(O)C1-C3 alkyle, Cl ou Br; et n vaut 0 ou 1. Les composés de la formule (I) sont des inhibiteurs de canal de potassium pouvant être utilisés pour le traitement de troubles cardiovasculaires tels que l'insuffisance cardiaque congestive et l'hypertension, ainsi que comme diurétique.