hydroxy-norborn-5-en-2-yl-phenyl-acetic acid | 6537-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: hydroxy-norborn-5-en-2-yl-phenyl-acetic acid
• 英文别名: Hydroxy-norborn-5-en-2-yl-phenyl-essigsaeure
• CAS: 6537-00-4
• 化学式: C₁₅H₁₆O₃
• 分子量: 244.29
• InChiKey: XCZBHLUGACZMIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.17
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.53
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氯乙基)吡咯烷 、 hydroxy-norborn-5-en-2-yl-phenyl-acetic acid 在 potassium carbonate 、 乙酸乙酯 作用下， 生成 hydroxy-norborn-5-en-2-yl-phenyl-acetic acid-(2-pyrrolidino-ethyl ester)
  参考文献：
  名称：

  Basic esters of mandelic acid and a process of making same

  摘要：

  该发明涉及以下化合物的配合物：<;FORM:0776717/IV(b)/1>;和以下酸加成和季铵盐的配方：<;FORM:0776717/IV(b)/2>;其中E是2：5-内亚甲基-D3-环己烯基或2：5-内亚甲基环己基基团，R1是氢、烷基基团，优选含1-6个碳原子，或烷氧基，优选含1-4个碳原子；R2是氢或烷氧基，优选含1或2个碳原子；R3和R4是烷基基团，优选含1-4个碳原子，或与氮原子一起形成杂环，其中可能含有进一步的杂原子，例如吡咯烷、哌啶或吗啉；R5是氢、烷基基团，优选含1-10个碳原子，或芳基烷基基团；X是直链或支链烷基基团，优选含1-4个碳原子；Y是无机或有机酸的阴离子。该发明还包括以下配方的酯和酸：<;FORM:0776717/IV(b)/3>;其中R6是氢原子或烷基基团。这些化合物是通过将配方<;FORM:0776717/IV(b)/4>;的α-酮羧酸或其酯与2：5-内亚甲基-D3-环己烯或2：5-内亚甲基环己烷的有机金属化合物反应制成的，例如碱金属化合物或镁卤化物，水解反应产物以给出配方III的取代苦杏仁酸或其酯，然后将此配方（R6 = H）的酸与配方R3（R4）N-X-卤代烷基反应，以给出基础酯。也可以通过以下两种方法之一来反应配方III的酸或酯与配方R3（R4）N-X-OH的氨基醇。在无水条件下，将有机金属化合物与α-酮羧酸IV反应，优选在惰性溶剂（例如醚、苯或四氢呋喃）存在下进行，优选在升高温度的条件下进行，例如在溶剂的沸点下。适当地，反应从低温开始，并通过升高温度完成到溶剂的温度。如果反应产物以酯的形式获得，则可以通过皂化将其转化为自由酸。将取代苦杏仁酸III与氨基烷基卤素反应的反应适当地在惰性溶剂中进行，例如异丙醇，在升高温度下进行，优选在溶剂的沸点下，并在存在氢卤酸结合剂的情况下进行。可以带或不带酯化催化剂直接用氨基醇对取代苦杏仁酸III进行酯化反应，或通过沸腾蒸馏除去酯化反应期间产生的水来进行。优选在碱金属或碱金属醇存在下，在110-130°C的条件下，在存在或不存在甲苯或二甲苯等溶剂的情况下进行反应。可以通过与配方R5Y的化合物反应将酯转化为酸加成或季铵盐，适当地在溶剂（例如醚、乙醇、丙酮、乙酸乙酯或苯）中进行反应。配方I或II的基础酯及其盐可用作治疗剂。例如，描述了制备-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-苦杏仁酸及其乙酯、b-二甲基氨基丙基、b-二甲基氨基乙基、b-(1-哌啶基)-乙基、二乙氨基乙基和吡咯啉基乙酯；-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-苦杏仁酸及其对甲基、对异丙基、3：4-二甲氧基和对-n-丁氧基衍生物，以及相应的乙酯和二乙氨基乙酯；-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-对甲基苦杏仁酸b-吗啉基乙基和b-吡咯基乙酯；以及-(2：5-内亚甲基环己基)-苦杏仁酸及其乙酯和b-二甲基氨基乙基酯的制备方法；基础酯以酸加成盐的形式分离，并描述了相应季铵盐的制备方法。

  公开号：

  US02884426A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰甲酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 乙醚 作用下， 生成 hydroxy-norborn-5-en-2-yl-phenyl-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Basic esters of mandelic acid and a process of making same

  摘要：

  该发明涉及以下化合物的配合物：<;FORM:0776717/IV(b)/1>;和以下酸加成和季铵盐的配方：<;FORM:0776717/IV(b)/2>;其中E是2：5-内亚甲基-D3-环己烯基或2：5-内亚甲基环己基基团，R1是氢、烷基基团，优选含1-6个碳原子，或烷氧基，优选含1-4个碳原子；R2是氢或烷氧基，优选含1或2个碳原子；R3和R4是烷基基团，优选含1-4个碳原子，或与氮原子一起形成杂环，其中可能含有进一步的杂原子，例如吡咯烷、哌啶或吗啉；R5是氢、烷基基团，优选含1-10个碳原子，或芳基烷基基团；X是直链或支链烷基基团，优选含1-4个碳原子；Y是无机或有机酸的阴离子。该发明还包括以下配方的酯和酸：<;FORM:0776717/IV(b)/3>;其中R6是氢原子或烷基基团。这些化合物是通过将配方<;FORM:0776717/IV(b)/4>;的α-酮羧酸或其酯与2：5-内亚甲基-D3-环己烯或2：5-内亚甲基环己烷的有机金属化合物反应制成的，例如碱金属化合物或镁卤化物，水解反应产物以给出配方III的取代苦杏仁酸或其酯，然后将此配方（R6 = H）的酸与配方R3（R4）N-X-卤代烷基反应，以给出基础酯。也可以通过以下两种方法之一来反应配方III的酸或酯与配方R3（R4）N-X-OH的氨基醇。在无水条件下，将有机金属化合物与α-酮羧酸IV反应，优选在惰性溶剂（例如醚、苯或四氢呋喃）存在下进行，优选在升高温度的条件下进行，例如在溶剂的沸点下。适当地，反应从低温开始，并通过升高温度完成到溶剂的温度。如果反应产物以酯的形式获得，则可以通过皂化将其转化为自由酸。将取代苦杏仁酸III与氨基烷基卤素反应的反应适当地在惰性溶剂中进行，例如异丙醇，在升高温度下进行，优选在溶剂的沸点下，并在存在氢卤酸结合剂的情况下进行。可以带或不带酯化催化剂直接用氨基醇对取代苦杏仁酸III进行酯化反应，或通过沸腾蒸馏除去酯化反应期间产生的水来进行。优选在碱金属或碱金属醇存在下，在110-130°C的条件下，在存在或不存在甲苯或二甲苯等溶剂的情况下进行反应。可以通过与配方R5Y的化合物反应将酯转化为酸加成或季铵盐，适当地在溶剂（例如醚、乙醇、丙酮、乙酸乙酯或苯）中进行反应。配方I或II的基础酯及其盐可用作治疗剂。例如，描述了制备-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-苦杏仁酸及其乙酯、b-二甲基氨基丙基、b-二甲基氨基乙基、b-(1-哌啶基)-乙基、二乙氨基乙基和吡咯啉基乙酯；-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-苦杏仁酸及其对甲基、对异丙基、3：4-二甲氧基和对-n-丁氧基衍生物，以及相应的乙酯和二乙氨基乙酯；-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-对甲基苦杏仁酸b-吗啉基乙基和b-吡咯基乙酯；以及-(2：5-内亚甲基环己基)-苦杏仁酸及其乙酯和b-二甲基氨基乙基酯的制备方法；基础酯以酸加成盐的形式分离，并描述了相应季铵盐的制备方法。

  公开号：

  US02884426A1

文献信息

• Basic esters of mandelic acid and a process of making same
  申请人：THOMAE GMBH DR K

  公开号：US02884426A1

  公开（公告）日：1959-04-28

  The invention comprises compounds of the formula <;FORM:0776717/IV(b)/1>; and acid addition and quaternary salts of the formula <;FORM:0776717/IV(b)/2>; in which E is a 2 : 5-endomethylene-D 3-cyclohexenyl or 2 : 5 - endomethylenecyclohexyl radical, R1 is hydrogen, an alkyl radical, preferably containing 1-6 carbon atoms, or an alkoxy radical, preferably containing 1-4 carbon atoms; R2 is hydrogen or an alkoxy radical preferably containing 1 or 2 carbon atoms; R3 and R4 are alkyl radicals, preferably containing 1-4 carbon atoms, or together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring, which may contain further hetero atoms, such as pyrrolidine, piperidine or morpholine; R5 is hydrogen, an alkyl radical, preferably containing 1-10 carbon atoms, or an aralkyl radical; X is a straight or branched chain alkylene group, preferably containing from 1-4 carbon atoms; and Y is the anion of an inorganic or organic acid. It comprises also the esters and acids of the formula <;FORM:0776717/IV(b)/3>; wherein R6 is a hydrogen atom or an alkyl radical. The compounds are made by reacting an a -keto-carboxylic acid or its esters of the formula <;FORM:0776717/IV(b)/4>; in which R6 is hydrogen or an alkyl radical with an organo-metal compound of 2 : 5-endomethylene - D 3 - cyclohexene or 2 : 5 - endomethylenecyclohexane, such as an alkali metal compound or a magnesium halide, hydrolysing the reaction product to give the substituted mandelic acid or ester thereof of the formula III and reacting the acid of this formula (R6=H) with an aminoalkyl halide of the formula R3(R4)N-X-Halogen to give the basic ester. Alternatively, the acids or esters of the formula III are reacted with the amino alcohol R3(R4)N-X-OH. Reaction of the organo-metal compound with the a -keto-carboxylic acid IV is carried out under anhydrous conditions, preferably in the presence of an inert solvent such as ether, benzene or tetrahydrofuran, and preferably at an elevated temperature, for example at the boiling temperature of the solvent. Suitably the reaction is commenced at a low temperature and is completed by raising the temperature to the temperature of the solvent. If the reaction product is obtained as an ester it may be converted into the free acid by saponification. The reaction of the substituted mandelic acid III with the aminoalkyl halide is suitably carried out in an inert solvent such as isopropanol, at an elevated temperature, preferably at the boiling point of the solvent, and in the presence of a hydrogen halide binding agent. Direct esterification of the substituted mandelic acid III with the amino alcohol may be carried out with or without esterification catalysts, or by removing the water formed during esterification by azeotropic distillation. Preferably, the reaction is effected in the presence of a basic substance such as an alkali metal or alkali metal alcoholate, at 110-130 DEG C. in the presence or absence of solvents such as toluene or xylene. The esters can be converted into acid addition or quaternary ammonium salts by reaction with a compound of the formula R5Y, suitably in a solvent such as ether, ethanol, acetone, ethyl acetate or benzene. The basic esters and their salts of formula I or II are used as therapeutic agents. Examples describe the preparation of a -(2 : 5-endomethylene-D 3-cyclohexenyl) - mandelic acid and its ethyl, b -dimethylaminopropyl, b -dimethylaminoethyl, b -(1 - piperidino) - ethyl, diethylamino - ethyl and pyrrolidinoethyl esters; the p-methyl-, p-isopropyl-, 3 : 4 - dimethoxy- and p - n - butoxy derivatives of a -(2 : 5-endomethylene-D 3-cyclohexenyl)-mandelic acid and the corresponding ethyl and diethylamino-ethyl esters; a -(2 : 5 -endomethyl - D 3 - cyclohexenyl) - p - methyl mandelic acid b - morpholinoethyl and b -pyrrolidinoethyl esters; and a -(2 : 5-endomethylenecyclohexyl) mandelic acid and its ethyl and b -dimethylaminoethyl esters; the basic esters are isolated as acid addition salts and the preparation of corresponding quaternary salts is described.

  该发明涉及以下化合物的配合物：<;FORM:0776717/IV(b)/1>;和以下酸加成和季铵盐的配方：<;FORM:0776717/IV(b)/2>;其中E是2：5-内亚甲基-D3-环己烯基或2：5-内亚甲基环己基基团，R1是氢、烷基基团，优选含1-6个碳原子，或烷氧基，优选含1-4个碳原子；R2是氢或烷氧基，优选含1或2个碳原子；R3和R4是烷基基团，优选含1-4个碳原子，或与氮原子一起形成杂环，其中可能含有进一步的杂原子，例如吡咯烷、哌啶或吗啉；R5是氢、烷基基团，优选含1-10个碳原子，或芳基烷基基团；X是直链或支链烷基基团，优选含1-4个碳原子；Y是无机或有机酸的阴离子。该发明还包括以下配方的酯和酸：<;FORM:0776717/IV(b)/3>;其中R6是氢原子或烷基基团。这些化合物是通过将配方<;FORM:0776717/IV(b)/4>;的α-酮羧酸或其酯与2：5-内亚甲基-D3-环己烯或2：5-内亚甲基环己烷的有机金属化合物反应制成的，例如碱金属化合物或镁卤化物，水解反应产物以给出配方III的取代苦杏仁酸或其酯，然后将此配方（R6 = H）的酸与配方R3（R4）N-X-卤代烷基反应，以给出基础酯。也可以通过以下两种方法之一来反应配方III的酸或酯与配方R3（R4）N-X-OH的氨基醇。在无水条件下，将有机金属化合物与α-酮羧酸IV反应，优选在惰性溶剂（例如醚、苯或四氢呋喃）存在下进行，优选在升高温度的条件下进行，例如在溶剂的沸点下。适当地，反应从低温开始，并通过升高温度完成到溶剂的温度。如果反应产物以酯的形式获得，则可以通过皂化将其转化为自由酸。将取代苦杏仁酸III与氨基烷基卤素反应的反应适当地在惰性溶剂中进行，例如异丙醇，在升高温度下进行，优选在溶剂的沸点下，并在存在氢卤酸结合剂的情况下进行。可以带或不带酯化催化剂直接用氨基醇对取代苦杏仁酸III进行酯化反应，或通过沸腾蒸馏除去酯化反应期间产生的水来进行。优选在碱金属或碱金属醇存在下，在110-130°C的条件下，在存在或不存在甲苯或二甲苯等溶剂的情况下进行反应。可以通过与配方R5Y的化合物反应将酯转化为酸加成或季铵盐，适当地在溶剂（例如醚、乙醇、丙酮、乙酸乙酯或苯）中进行反应。配方I或II的基础酯及其盐可用作治疗剂。例如，描述了制备-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-苦杏仁酸及其乙酯、b-二甲基氨基丙基、b-二甲基氨基乙基、b-(1-哌啶基)-乙基、二乙氨基乙基和吡咯啉基乙酯；-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-苦杏仁酸及其对甲基、对异丙基、3：4-二甲氧基和对-n-丁氧基衍生物，以及相应的乙酯和二乙氨基乙酯；-(2：5-内亚甲基-D3-环己烯基)-对甲基苦杏仁酸b-吗啉基乙基和b-吡咯基乙酯；以及-(2：5-内亚甲基环己基)-苦杏仁酸及其乙酯和b-二甲基氨基乙基酯的制备方法；基础酯以酸加成盐的形式分离，并描述了相应季铵盐的制备方法。