4-((4-(4-acetamidophenyl)thiazol-2-yl)amino)-2-hydroxybenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-(4-acetamidophenyl)thiazol-2-yl)amino)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: SIRT5 inhibitor 4；4-[[4-(4-acetamidophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]-2-hydroxybenzoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O₄S
• 分子量: 369.401
• InChiKey: LIAJYAVQSHCRSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(4-acetamidophenyl)thiazol-2-yl)amino)-2-hydroxybenzoic acid 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以56 %的产率得到ethyl 4-((4-(4-aminophenyl)thiazol-2-yl)amino)-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  WO2024005905A2

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-异硫氰酸基-苯甲酸 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-((4-(4-acetamidophenyl)thiazol-2-yl)amino)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-羟基苯甲酸衍生物作为选择性 SIRT5 抑制剂的鉴定

  摘要：

  sirtuin 脱乙酰酶 SIRT5 在调节多种代谢途径中起着重要作用，并可能代表治疗多种人类疾病（尤其是癌症）的有吸引力的靶标。在这项研究中，我们报告了通过我们的中等通量热转移筛选试验将带有 2-羟基苯甲酸官能团的命中化合物11鉴定为新型 SIRT5 选择性抑制剂。Hit 11以剂量依赖性方式稳定 SIRT5，并在基于胰蛋白酶偶联酶的测定中显示出对 SIRT5 的中度抑制活性和对 SIRT1、2 和 3 的高亚型选择性。11的羧酸和相邻的羟基对于维持活性至关重要。进一步提高化合物11的效力, 进行了先导优化，导致化合物43 的效力提高了 10 倍。总的来说，化合物11代表了一种有前途的新化学支架，可用于进一步研究以开发 SIRT5 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114623

文献信息

• WO2024005905A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification of 2-hydroxybenzoic acid derivatives as selective SIRT5 inhibitors
  作者：Yanghan Liu、Bikash Debnath、Surinder Kumar、David B. Lombard、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114623

  日期：2022.11

  especially cancer. In this study, we report the identification of the hit compound 11 bearing a 2-hydroxybenzoic acid functional group as a novel SIRT5-selective inhibitor via our medium-throughput thermal shift screening assay. Hit 11 stabilizes SIRT5 in a dose-dependent manner and shows moderate inhibitory activity against SIRT5 and high subtype selectivity over SIRT1, 2, and 3 in a trypsin coupled enzyme-based

  sirtuin 脱乙酰酶 SIRT5 在调节多种代谢途径中起着重要作用，并可能代表治疗多种人类疾病（尤其是癌症）的有吸引力的靶标。在这项研究中，我们报告了通过我们的中等通量热转移筛选试验将带有 2-羟基苯甲酸官能团的命中化合物11鉴定为新型 SIRT5 选择性抑制剂。Hit 11以剂量依赖性方式稳定 SIRT5，并在基于胰蛋白酶偶联酶的测定中显示出对 SIRT5 的中度抑制活性和对 SIRT1、2 和 3 的高亚型选择性。11的羧酸和相邻的羟基对于维持活性至关重要。进一步提高化合物11的效力, 进行了先导优化，导致化合物43 的效力提高了 10 倍。总的来说，化合物11代表了一种有前途的新化学支架，可用于进一步研究以开发 SIRT5 选择性抑制剂。