3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine | 1092789-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 3-(benzo[d][1,3]dioxol-6-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1092789-08-6
• 化学式: C₁₂H₉N₅O₂
• 分子量: 255.236
• InChiKey: ZPULZIKXLVCVFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 2-(1-bromopropyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以55%的产率得到2-(1-(4-amino-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)propyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （S）-2-（1-（4-氨基-3-（3-氟-4-甲氧基苯基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-1-基）丙基）-3-的发现环丙基-5-氟喹唑啉-4（3 H）-1（IHMT-PI3Kδ-372）作为有效的选择性PI3Kδ抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病

  摘要：

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01544
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-1-tert-butyl-3-piperonylpyrazolo<3,4-d>pyrimidine 在 乙腈 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲酸 、 盐酸 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazolo[3,4-D]pyrimidines as kinase antagonists

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的化合物，可用作脂质激酶（如PI3激酶，蛋白酪氨酸激酶和/或蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，如mTOR）的拮抗剂。本发明还提供了使用这些化合物治疗各种疾病的方法。这些化合物包括具有以下式的化合物：其中R1，R2和R36如本文所定义。

  公开号：

  US07585868B2

文献信息

• Kinase antagonists
  申请人：Knight A. Zachary

  公开号：US20070293516A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  The present invention provides novel compounds that are antagonists of PI3 kinase, PI3 kinase and tryosine kinase, PI3Kinase and mTOR, or PI3Kinase, mTOR and tryosine kinase.

  本发明提供了一种新型化合物，它们是 PI3 激酶、PI3 激酶和酪氨酸激酶、PI3 激酶和 mTOR，或者 PI3 激酶、mTOR 和酪氨酸激酶的拮抗剂。
• KINASE ANTAGONISTS
  申请人：KNIGHT ZACHARY A.

  公开号：US20100009963A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides novel compounds that are antagonists of PI3 kinase, PI3 kinase and tyrosine kinase, PI3 kinase and mTOR, or PI33 kinase, mTOR and tyrosine kinase.

  本发明提供了一些新型化合物，它们是PI3激酶、PI3激酶和酪氨酸激酶、PI3激酶和mTOR、或PI3激酶、mTOR和酪氨酸激酶的拮抗剂。
• Kinase Antagonists
  申请人：Knight Zachary A.

  公开号：US20110301144A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention provides novel compounds that are antagonists of PI3 kinase, PI3 kinase and tyrosine kinase, PI3 kinase and mTOR, or PI33 kinase, mTOR and tyrosine kinase.

  本发明提供了一种新型化合物，它们是PI3激酶、PI3激酶和酪氨酸激酶、PI3激酶和mTOR或PI33激酶、mTOR和酪氨酸激酶的拮抗剂。
• Substituted pyrazolo[3,4-D]pyrimidines as kinase antagonists
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US07585868B2

  公开（公告）日：2009-09-08

  The present invention provides novel compounds that can be used as antagonists of a lipid kinase such as a PI3 kinase, protein tyrosine kinase, and/or protein serine-threonine kinases such as mTOR. The present invention also provides methods of using the compounds for treating various disease conditions. The compounds include those having the formula: wherein the R1, R2 and R36 are as defined herein.

  本发明提供了一种新颖的化合物，可用作脂质激酶（如PI3激酶，蛋白酪氨酸激酶和/或蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，如mTOR）的拮抗剂。本发明还提供了使用这些化合物治疗各种疾病的方法。这些化合物包括具有以下式的化合物：其中R1，R2和R36如本文所定义。
• Discovery of Highly Selective and Orally Bioavailable PI3Kδ Inhibitors with Anti-Inflammatory Activity for Treatment of Acute Lung Injury
  作者：Yongmei Tang、Fanli Zheng、Xiaodong Bao、Yanan Zheng、Xueping Hu、Siyue Lou、Huajun Zhao、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00508

  日期：2023.9.14

  anti-inflammatory activities for treatment of acute lung injury (ALI). There were 29 compounds designed, prepared, and subjected to PI3Kδ inhibitory activity evaluation and anti-inflammatory activity evaluation in macrophages. (S)-29 was identified as a candidate with high PI3Kδ inhibitory activity, isoform selectivity, and high oral bioavailability. The in vivo administration of (S)-29 at 10 mg/kg dosage could

  PI3Kδ是治疗炎症性疾病的一个有前景的靶点；然而，PI3Kδ抑制剂在急性呼吸道炎症性疾病中的应用却鲜有研究。在本研究中，通过支架跳跃设计，我们报告了一系列新的 1 H -吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺系链 3-甲基-1-芳基-1 H -吲唑，具有高选择性和有效的特性PI3Kδ 抑制剂具有显着的抗炎活性，可用于治疗急性肺损伤（ALI）。设计、制备了29种化合物，并在巨噬细胞中进行了PI3Kδ抑制活性评价和抗炎活性评价。 ( S )-29被确定为具有高 PI3Kδ 抑制活性、亚型选择性和高口服生物利用度的候选药物。体内施用10 mg/kg剂量的( S )-29可以显着改善LPS攻击小鼠肺组织的组织病理学变化并减轻肺部炎症。分子对接证明了支架跳跃设计的成功。总体而言， ( S )-29是一种有效的 PI3Kδ 抑制剂，可能是治疗 ALI 的有希望的候选药物。