(R)-2-amino-1-hexanol hydrochloride | 158741-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-2-amino-1-hexanol hydrochloride
• 英文别名: (R)-2-aminohexan-1-ol hydrochloride；(R)-2-amino-hexanol-(1); hydrochloride；(R)-2-Aminohexan-1-ol hydrochloride；(2R)-2-aminohexan-1-ol;hydrochloride
• CAS: 158741-04-9
• 化学式: C₆H₁₅NO*ClH
• 分子量: 153.652
• InChiKey: SKICEFAZSRNYCY-FYZOBXCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.92
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-amino-1-hexanol hydrochloride 在 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-5-(1-hydroxy-7-methyl-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-6-yloxy)-N-(1-hydroxyhexan-2-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯并氧杂硼杂环戊烷抗疟剂。第5部分。新型酰胺吡唑基氧基苯并恶唑的前导物优化和临床前候选物的鉴定

  摘要：

  为了确定具有令人满意的抗疟活性，理化性质，药代动力学特征，体内功效和安全性特征的分子，对羧酰胺基吡嗪酰氧基苯并氧杂硼酸酯进行了研究。这项优化工作发现了46个，满足了我们的目标候选人档案。化合物46对培养的恶性疟原虫具有优异的活性，并且在感染的小鼠体内对恶性疟原虫和伯氏疟原虫具有体内活性。它在小鼠，大鼠和狗中表现出良好的PK特性。它对其他11种恶性疟原虫非常活跃菌株，大多数对氯喹和乙胺嘧啶有抗性。46种体外快速寄生虫减少和体内寄生虫清除率特征与青蒿素和氯喹（两种速效抗疟药）相似。当口服剂量高达2000 mg / kg时，在Ames分析，体外微核分析和体内大鼠微核分析中均无遗传毒性。这种新颖的苯并氧杂硼酸酯的综合性能支持其向临床前发展的进程。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00621
• 作为产物：
  描述：

  D-正亮氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 (R)-2-amino-1-hexanol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  苯并氧杂硼杂环戊烷抗疟剂。第5部分。新型酰胺吡唑基氧基苯并恶唑的前导物优化和临床前候选物的鉴定

  摘要：

  为了确定具有令人满意的抗疟活性，理化性质，药代动力学特征，体内功效和安全性特征的分子，对羧酰胺基吡嗪酰氧基苯并氧杂硼酸酯进行了研究。这项优化工作发现了46个，满足了我们的目标候选人档案。化合物46对培养的恶性疟原虫具有优异的活性，并且在感染的小鼠体内对恶性疟原虫和伯氏疟原虫具有体内活性。它在小鼠，大鼠和狗中表现出良好的PK特性。它对其他11种恶性疟原虫非常活跃菌株，大多数对氯喹和乙胺嘧啶有抗性。46种体外快速寄生虫减少和体内寄生虫清除率特征与青蒿素和氯喹（两种速效抗疟药）相似。当口服剂量高达2000 mg / kg时，在Ames分析，体外微核分析和体内大鼠微核分析中均无遗传毒性。这种新颖的苯并氧杂硼酸酯的综合性能支持其向临床前发展的进程。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00621

文献信息

• [EN] ARYLAMINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ARYLAMINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 芳胺类衍生物及其制备方法和医药用途
  申请人：THE NAT INSTITUTES OF PHARMACEUTICAL R&D CO LTD

  公开号：WO2022017408A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  涉及芳胺类衍生物及其制备方法和医药用途。具体地，涉及通式(I)所示的化合物，其制备方法，含有其的药物组合物，以及其作为Toll样受体(TLR)激动剂用于治疗与TLR8活性相关的疾病的用途。其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Branched-Selective Cross-Electrophile Coupling of 2-Alkyl Aziridines and (Hetero)aryl Iodides Using Ti/Ni Catalysis
  作者：Wendy L. Williams、Neyci E. Gutiérrez-Valencia、Abigail G. Doyle

  DOI：10.1021/jacs.3c08301

  日期：2023.11.8

  The arylation of 2-alkyl aziridines by nucleophilic ring-opening or transition-metal-catalyzed cross-coupling enables facile access to biologically relevant β-phenethylamine derivatives. However, both approaches largely favor C–C bond formation at the less-substituted carbon of the aziridine, thus enabling access to only linear products. Consequently, despite the attractive bond disconnection that

  通过亲核开环或过渡金属催化的交叉偶联对 2-烷基氮丙啶进行芳基化，可以轻松获得生物学相关的 β-苯乙胺衍生物。然而，这两种方法很大程度上都有利于在氮丙啶的取代较少的碳上形成 C-C 键，从而只能获得线性产物。因此，尽管它引起了有吸引力的键断裂，但从 2-烷基氮丙啶合成支链芳基化产物仍然无法实现。在此，我们解决了这一长期存在的挑战，并报告了 2-烷基氮丙啶与芳基碘化物的首次支链选择性交叉偶联。这种独特的选择性是通过钛/镍双催化系统实现的。我们通过双重方法证明了该方法的稳健性：用于探测官能团耐受性的附加筛选活动和用于研究每个偶联伙伴的局部空间和电子分布对反应性的影响的特征驱动底物范围。此外，这种特征驱动的底物范围的多样性使得能够生成指导机械理解的预测反应模型。机理研究表明，支链选择性源于 Ti III诱导的氮丙啶自由基开环。
• Boron-containing small molecules as antiprotozoal1 agents
  申请人：MMV MEDICINES FOR MALARIA VENTURE

  公开号：US10011616B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  This invention provides, among other things, novel compounds useful for treating protozoal infections, pharmaceutical compositions containing such compounds, as well as combinations of these compounds with at least one additional therapeutically effective agent. Formula (I) and (II)

  本发明主要提供了用于治疗原生动物感染的新型化合物、含有此类化合物的药物组合物，以及这些化合物与至少一种额外的治疗有效药物的组合物。式 (I) 和 (II)
• Highly Selective MERTK Inhibitors Achieved by a Single Methyl Group
  作者：Jichen Zhao、Dehui Zhang、Weihe Zhang、Michael A. Stashko、Deborah DeRyckere、Eleana Vasileiadi、Rebecca E. Parker、Debra Hunter、Qingyang Liu、Yuewei Zhang、Jacqueline Norris-Drouin、Bing Li、David H. Drewry、Dmitri Kireev、Douglas K. Graham、Henry Shelton Earp、Stephen V. Frye、Xiaodong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01229

  日期：2018.11.21

  Although all kinases share the same ATP binding pocket, subtle differences in the residues that form the pocket differentiate individual kinases' affinity for ATP competitive inhibitors. We have found that by introducing a single methyl group, the selectivity of our MERTK inhibitors over another target, FLT3, was increased up to 1000-fold (compound 31). Compound 19 was identified as an in vivo tool compound with subnanomolar activity against MERTK and 38-fold selectivity over FLT3 in vitro. The potency and selectivity of 19 for MERTK over FLT3 were confirmed in cell-based assays using human cancer cell lines. Compound 19 had favorable pharmacokinetic properties in mice. Phosphorylation of MERTK was decreased by 75% in bone marrow leukemia cells from mice treated with 19 compared to vehicle-treated mice.
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS
  申请人：Anacor Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3280717A1

  公开（公告）日：2018-02-14