levobunolol | 47141-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: levobunolol
• 英文别名: (+)-Bunolol；Bunolol, (R)-；5-[(2R)-3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 47141-41-3
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: IXHBTMCLRNMKHZ-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 保留指数：
  2352

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左布诺洛尔 、 levobunolol 、 叔丁胺 、 5-羟基-1-四氢萘酮 、 左旋环氧氯丙烷 以thus obtaining the intermediate chiral oxirane (S)-5-(2,3-epoxypropoxy)-3,4-dihydro-1-(2H)-naphthalenone with more than 95% optical purity的产率得到oxirane (S)-5-(2,3-epoxypropoxy)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective process for the preparation of leveobunolol

  摘要：

  本发明涉及一种新的、工业上有利的制备已知的β-肾上腺素能阻滞剂左旋布洛洛的方法，不需要对外消旋布洛进行分离，基于对一个环氧中间体的对映选择性合成，然后与叔丁基胺反应。该方法包括在无极溶剂中，在强碱存在下，将5-羟基-3,4-二氢-1(2H)-萘酮与(R)-(-)环氧氯丙烷反应，温度超过90℃，从而获得具有95%以上光学纯度的手性环氧中间体(S)-5-(2,3-环氧丙氧基)-3,4-二氢-1-(2H)-萘酮，然后将手性环氧中间体与叔丁基胺反应。

  公开号：

  US05426227A1
• 作为产物：
  描述：

  (RS)-5-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 potassium carbonate 、 acrylic resin-immobilized lipase from Candida antarctica L₄₇₇₇ 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 levobunolol
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶介导的 (RS)-、(R)- 和 (S)-布布洛尔的新化学酶合成

  摘要：

  β-肾上腺素能受体阻断剂是一类重要的药物分子。本研究报告了 ( RS )-、( R )- 和 ( S )-布诺洛尔（一种有效的 β-肾上腺素受体阻滞剂）的新化学和化学酶合成工艺。在化学酶法中，利用CAL L4777脂肪酶进行对映选择性动力学拆分，从相应的外消旋醇合成对映体纯( R )-醇和( S )-酯。此后，将相应的( R )-醇和脱酰基化的( S )-酯用叔丁胺处理，分别产生( S )-和( R )-布布洛尔。化学方法中，以环氧氯丙烷（ RS- 、 R- 、 S- ）为起始原料，分别以（ RS ）-、（ S ）-、（ R ）-缩水甘油醚为中间体，合成对映体（ RS ） -、( R )-和( S )-布洛尔。比较两种方法，发现化学酶法更有效，对映体过量达 98%，产率 35%。

  DOI：

  10.1002/chir.23627