2-(4-Methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-one | 129339-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-(4-Methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-one
• 英文别名: 2-(4-methoxyphenyl)-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• CAS: 129339-45-3
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₃
• 分子量: 255.273
• InChiKey: FABQVEZODUMJIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-151 °C
• 沸点：
  468.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 C₄₈H₄₂F₁₂N⁽¹⁺⁾*Br^(1-) 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 89.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  相转移催化的2,2-二取代的1,4-苯并恶嗪-3-酮的不对称合成†

  摘要：

  1,4-Benzoxazin-3-one是一种存在于多种生物活性分子中的支架。由于其独特的结构和类药物活性，1,4-苯并恶嗪-3-酮已被广泛用于药物发现中。然而，仅开发了几种通过催化不对称合成来接近这些分子的方法。我们在此报告了2-芳基-1,4-苯并恶嗪-3-酮的相转移催化不对称烷基化作为2,2-二取代的1,4-苯并恶嗪-3-酮的高对映选择性合成的新方法。

  DOI：

  10.1039/c8cc03635g
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2-(4-甲氧基苯基)乙酸甲酯 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(4-Methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  相转移催化的2,2-二取代的1,4-苯并恶嗪-3-酮的不对称合成†

  摘要：

  1,4-Benzoxazin-3-one是一种存在于多种生物活性分子中的支架。由于其独特的结构和类药物活性，1,4-苯并恶嗪-3-酮已被广泛用于药物发现中。然而，仅开发了几种通过催化不对称合成来接近这些分子的方法。我们在此报告了2-芳基-1,4-苯并恶嗪-3-酮的相转移催化不对称烷基化作为2,2-二取代的1,4-苯并恶嗪-3-酮的高对映选择性合成的新方法。

  DOI：

  10.1039/c8cc03635g

文献信息

• Studies on antidiabetic agents. IX. A new aldose reductase inhibitor, AD-5467, and related 1,4-benzoxazine and 1,4-benzothiazine derivatives: Synthesis and biological activity.
  作者：Hiroyuki TAWADA、Yasuo SUGIYAMA、Hitoshi IKEDA、Yujiro YAMAMOTO、Kanji MEGURO

  DOI：10.1248/cpb.38.1238

  日期：——

  N-Acetic acid derivatives (I) of 2-substituted 1, 4-benzoxazines and benzothiazines were designed and synthesized for evaluation as new aldose reductase inhibitors. In general, 3-thioxo derivatives were more potent inhibitors of aldose reductase from human placenta in vitro than the corresponding 3-oxo derivatives. While many compounds (I) were not very effective in inhibiting sorbitol accumulation in the rat sciatic nerve in vivo, the 3-thioxo compounds bearing an isopropyl group at the 2-position showed highly potent activity in the in vivo assay. Compound 46 (AD-5467) was selected from this series as a candidate for further development.

  N-乙酸衍生物（I）的2-取代基1,4-苯并恶嗪和苯并噻嗪被设计合成，以评估其作为新型醛糖还原酶抑制剂的潜力。一般而言，3-硫代羰基衍生物在体外对人胎盘醛糖还原酶的抑制活性比相应的3-氧代衍生物更强。虽然许多化合物（I）在体内对大鼠坐骨神经山梨醇积累的抑制作用并不十分有效，但在体内试验中，2-位带有异丙基的3-硫代羰基化合物显示出极强的活性。从这一系列中选出化合物46（AD-5467）作为进一步开发的候选药物。
• Benoxazinones/benzothiazinones as serine protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030187256A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  This invention discloses benzoxazinone and benzothiazinone compounds which display inhibitory effects on serine proteases such as factor Xa, thrombin, and/or factor VIIa. The invention also discloses pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds or their salts, and methods of using them as therapeutic agents for treating or preventing disease states in mammals characterized by abnormal thrombosis.

  本发明揭示了苯并噁嗪和苯并噻嗪化合物，这些化合物对丝氨酸蛋白酶如Xa因子，凝血酶和/或VIIa因子具有抑制作用。本发明还揭示了这些化合物的药学上可接受的盐，包含这些化合物或其盐的药学上可接受的组合物，以及将它们用作治疗或预防哺乳动物异常血栓病状态的治疗剂的方法。
• Rational Design, Synthesis, and Biological Activity of Benzoxazinones as Novel Factor Xa Inhibitors
  作者：Danette A. Dudley、Amy M. Bunker、Liguo Chi、Wayne L. Cody、Debra R. Holland、Diane P. Ignasiak、Nancy Janiczek-Dolphin、Thomas B. McClanahan、Thomas E. Mertz、Lakshmi S. Narasimhan、Stephen T. Rapundalo、Julia A. Trautschold、Chad A. Van Huis、Jeremy J. Edmunds

  DOI：10.1021/jm000074l

  日期：2000.11.1

  Inappropriate thrombus formation within blood vessels is the leading cause of mortality in the industrialized world. Factor Xa (FXa) is a trypsin-like serine protease that plays a key role in the blood coagulation cascade and represents an attractive target for anticoagulant drug development, From a high-throughput in vitro mass screen of our chemical library, we identified 4-[5-[(2R,6S)-2,6-dimethyltetrahydro-1(2H)-pyridinyl]pentyl]-2-phenyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one (1a) as an inhibitor of FXa with an IC50 of 27 muM. Through a combination of SAR studies and molecular modeling, we synthesized 3-(4-[5-[(2R,6S)-2,6-dimethyltetrahydro-1(2N)-pyridinyl]pentyl]-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)-1-benzenecarboximidamide (1n) which was a potent FXa inhibitor with an IC50 of 3 nM. This compound exhibited high selectivity for FXa over other related serine proteases and was efficacious when dosed intravenously in rabbit and dog antithrombotic models.
• TAWADA, HIROYUKI;SUGIYAMA, YASUO;IKEDA, HITOSHI;YAMAMOTO, YUJIRO;MEGURO, +, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 1238-1245
  作者：TAWADA, HIROYUKI、SUGIYAMA, YASUO、IKEDA, HITOSHI、YAMAMOTO, YUJIRO、MEGURO, +

  DOI：——

  日期：——
• US6509335B1
  申请人：——

  公开号：US6509335B1

  公开（公告）日：2003-01-21