methyl (1S,3R)-1-(4-nitrophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1S,3R)-1-(4-nitrophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O₄
• 分子量: 351.362
• InChiKey: PMTFLAWFQMHLPS-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3R)-1-(4-nitrophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N₃-Val-Ala-RSL₃-NH₂
  参考文献：
  名称：

  第一个带有铁死亡诱导剂 RSL3 作为有效载荷的 ADC，并保留了易碎的亲电弹头

  摘要：

  铁依赖性、非凋亡性细胞死亡，称为铁死亡，是一种新兴的抗癌药物开发策略。通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)，RSL3 被确定为铁死亡的激活剂，GPX4 在细胞脂质氧化应激中起着至关重要的作用。RSL3 的特征在于存在亲电子氯乙酰基部分，即与 GPX4 的催化和亲核硒代半胱氨酸残基 (Sec46) 共价结合的弹头。与主要的铁死亡诱导剂一样，RSL3 缺乏对肿瘤细胞的选择性。在这项研究中，我们报告了包含 RSL3 片段和曲妥珠单抗的抗体药物偶联物 (ADC) 的首次合成，目的是将药物选择性地递送至肿瘤。合成使用明智选择的策略来保护重要但脆弱的弹头。完成了 ADC 的完整表征，证明了均匀 DAR 8 偶联物的生成。合成的稳健性已成功应用于与抗 CD74 mAb milatuzumab 相关的另一个 ADC。ADC 通过活性氧物质的积累诱导铁死亡细胞死亡，并增加多柔比星的活性。因此，结合曲妥珠单抗和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114863
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以20%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  第一个带有铁死亡诱导剂 RSL3 作为有效载荷的 ADC，并保留了易碎的亲电弹头

  摘要：

  铁依赖性、非凋亡性细胞死亡，称为铁死亡，是一种新兴的抗癌药物开发策略。通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)，RSL3 被确定为铁死亡的激活剂，GPX4 在细胞脂质氧化应激中起着至关重要的作用。RSL3 的特征在于存在亲电子氯乙酰基部分，即与 GPX4 的催化和亲核硒代半胱氨酸残基 (Sec46) 共价结合的弹头。与主要的铁死亡诱导剂一样，RSL3 缺乏对肿瘤细胞的选择性。在这项研究中，我们报告了包含 RSL3 片段和曲妥珠单抗的抗体药物偶联物 (ADC) 的首次合成，目的是将药物选择性地递送至肿瘤。合成使用明智选择的策略来保护重要但脆弱的弹头。完成了 ADC 的完整表征，证明了均匀 DAR 8 偶联物的生成。合成的稳健性已成功应用于与抗 CD74 mAb milatuzumab 相关的另一个 ADC。ADC 通过活性氧物质的积累诱导铁死亡细胞死亡，并增加多柔比星的活性。因此，结合曲妥珠单抗和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114863

文献信息

• Pictet-spengler cyclization in room temperature ionic liquid: A convenient access to tetrahydro β-carbolines
  作者：M. Muthukrishnan、Shivaji V. More、Dinesh R. Garud、C. V. Ramana、R. R. Joshi、R. A. Joshi

  DOI：10.1002/jhet.5570430337

  日期：2006.5

  1,2,3,4-Tetrahydro-β-carbolines have been synthesized in moderate to good yields in short reaction time using the ionic liquid [bbim] BF4 as reaction medium and promoter. There was no need for the use of an additional catalyst normally employed in Pictet-Spengler condensation.

  使用离子液体[bbim] BF 4作为反应介质和促进剂，已在较短的反应时间内以中等至良好的产率合成了1,2,3,4-四氢-β-咔啉。无需使用通常在Pictet-Spengler缩合反应中使用的其他催化剂。
• The first ADC bearing the ferroptosis inducer RSL3 as a payload with conservation of the fragile electrophilic warhead
  作者：Kim-Anh Nguyen、Louise Conilh、Pierre Falson、Charles Dumontet、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114863

  日期：2022.12

  major ferroptosis inducers, RSL3 suffers from lack of selectivity toward tumor cells. In this study, we report the first synthesis of an antibody-drug conjugate (ADC) containing RSL3 fragment and trastuzumab with the aim to deliver the agent selectively to tumors. The synthesis uses a judiciously chosen strategy to preserve the vital but fragile warhead. Full characterization of the ADC was accomplished

  铁依赖性、非凋亡性细胞死亡，称为铁死亡，是一种新兴的抗癌药物开发策略。通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)，RSL3 被确定为铁死亡的激活剂，GPX4 在细胞脂质氧化应激中起着至关重要的作用。RSL3 的特征在于存在亲电子氯乙酰基部分，即与 GPX4 的催化和亲核硒代半胱氨酸残基 (Sec46) 共价结合的弹头。与主要的铁死亡诱导剂一样，RSL3 缺乏对肿瘤细胞的选择性。在这项研究中，我们报告了包含 RSL3 片段和曲妥珠单抗的抗体药物偶联物 (ADC) 的首次合成，目的是将药物选择性地递送至肿瘤。合成使用明智选择的策略来保护重要但脆弱的弹头。完成了 ADC 的完整表征，证明了均匀 DAR 8 偶联物的生成。合成的稳健性已成功应用于与抗 CD74 mAb milatuzumab 相关的另一个 ADC。ADC 通过活性氧物质的积累诱导铁死亡细胞死亡，并增加多柔比星的活性。因此，结合曲妥珠单抗和