[5-(4-{2-[4-(6-benzyloxycarbonylaminohexanoylamino)phenyl]ethyl}phenylcarbamoyl)pentyl]carbamic acid benzyl ester | 797805-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: [5-(4-{2-[4-(6-benzyloxycarbonylaminohexanoylamino)phenyl]ethyl}phenylcarbamoyl)pentyl]carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl N-[6-oxo-6-[4-[2-[4-[6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoylamino]phenyl]ethyl]anilino]hexyl]carbamate
• CAS: 797805-13-1
• 化学式: C₄₂H₅₀N₄O₆
• 分子量: 706.882
• InChiKey: PGNCETHNNKDIDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-(4-{2-[4-(6-benzyloxycarbonylaminohexanoylamino)phenyl]ethyl}phenylcarbamoyl)pentyl]carbamic acid benzyl ester 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 以100%的产率得到6-aminohexanoic acid (4-{2-[4-(6-aminohexanoylamino)phenyl]ethyl}phenyl)amide
  参考文献：
  名称：

  基于多胺骨架的乙酰胆碱酯酶非共价抑制剂的构效关系。3.用环状部分取代内部多亚甲基链的效果。

  摘要：

  在本文中，我们通过研究其八亚甲基间隔基通过取代二哌啶和二苯胺部分来分离两个酰胺功能的作用，扩展了AChE抑制剂己二胺（2）的乙基类似物3的SAR研究。化合物4和8是这两个系列化合物中最有趣的。化合物4是最有效的AChE抑制剂，pIC50值为8.48 +/- 0.02，同时还显示出显着的毒蕈碱M2拮抗活性（pKb值为6.18 +/- 0.20）。合适的检测方法的可用性使我们能够验证2、3、4和8是否抑制AChE诱导的Abeta聚集。尽管所有四种衍生物都导致混合的AChE抑制类型（活性位点和PAS），但只有4和8带有内部受约束的间隔子，与多奈哌齐相比，它们能够更大程度地抑制AChE诱导的Abeta聚集。显然，基于线性多胺骨架的AChE抑制剂结合两个AChE位点的能力可能不足以抑制AChE诱导的Abeta聚集。双哌啶衍生物4成为一种有价值的药理学工具，并有望成为新的配体用于研究和有望治疗阿尔茨海默氏病的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm0494366
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基--6-氨基己酸 、 4,4'-二氨基联苄 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 72.5h， 以100%的产率得到[5-(4-{2-[4-(6-benzyloxycarbonylaminohexanoylamino)phenyl]ethyl}phenylcarbamoyl)pentyl]carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于多胺骨架的乙酰胆碱酯酶非共价抑制剂的构效关系。3.用环状部分取代内部多亚甲基链的效果。

  摘要：

  在本文中，我们通过研究其八亚甲基间隔基通过取代二哌啶和二苯胺部分来分离两个酰胺功能的作用，扩展了AChE抑制剂己二胺（2）的乙基类似物3的SAR研究。化合物4和8是这两个系列化合物中最有趣的。化合物4是最有效的AChE抑制剂，pIC50值为8.48 +/- 0.02，同时还显示出显着的毒蕈碱M2拮抗活性（pKb值为6.18 +/- 0.20）。合适的检测方法的可用性使我们能够验证2、3、4和8是否抑制AChE诱导的Abeta聚集。尽管所有四种衍生物都导致混合的AChE抑制类型（活性位点和PAS），但只有4和8带有内部受约束的间隔子，与多奈哌齐相比，它们能够更大程度地抑制AChE诱导的Abeta聚集。显然，基于线性多胺骨架的AChE抑制剂结合两个AChE位点的能力可能不足以抑制AChE诱导的Abeta聚集。双哌啶衍生物4成为一种有价值的药理学工具，并有望成为新的配体用于研究和有望治疗阿尔茨海默氏病的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm0494366