(Z)-2-(3-((9-oxo-7-phenyl-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-10(6H,7H,9H)-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid | 1222376-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(3-((9-oxo-7-phenyl-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-10(6H,7H,9H)-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[3-[(Z)-(13-oxo-11-phenyl-15-thia-12,17-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,16]heptadeca-1(10),2,4,6,16-pentaen-14-ylidene)methyl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 1222376-83-1
• 化学式: C₂₉H₂₂N₂O₄S
• 分子量: 494.571
• InChiKey: AJSBLCPCJCLSBU-JLPGSUDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲酰基苯氧基乙酸 、 7-phenyl-7,10-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-9(6H)-one 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以80.2%的产率得到(Z)-2-(3-((9-oxo-7-phenyl-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-10(6H,7H,9H)-ylidene)methyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型潜在Bcl-x L抑制剂喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物的设计，合成及相互作用研究

  摘要：

  拮抗抗凋亡的Bcl-2家族蛋白活性的抑制剂的开发在癌症化学疗法中尤为重要。通过虚拟数据库筛选，我们发现了一种喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物（DCBL55）作为新的Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1抑制剂。我们通过化学合成系统地修饰了化合物1的结构。通过分子模拟模拟预测了化合物与Bcl-x L的相互作用，并通过结构-活性关系分析和蛋白质突变研究证实了这一点。Bcl-x L疏水槽的三个位置发现被称为P2，P4和P5的P2，P4和P5有助于配体相互作用。尽管该化合物诱导线粒体电位降低，半胱天冬酶激活和ROS产生，但细胞毒性和线粒体外膜的超微结构变化表明该化合物可能靶向Bcl-2家族以外的其他蛋白质。总之，本研究提供了新的先导化合物和重要的结构信息，以进一步开发抗凋亡Bcl-2家族蛋白的更强效和特异性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm901004c

文献信息

• Design, Synthesis, and Interaction Study of Quinazoline-2(1<i>H</i>)-thione Derivatives as Novel Potential Bcl-x_L Inhibitors
  作者：Yu Feng、Xiao Ding、Tao Chen、Lili Chen、Fang Liu、Xu Jia、Xiaomin Luo、Xu Shen、Kaixian Chen、Hualiang Jiang、Hui Wang、Hong Liu、Dongxiang Liu

  DOI：10.1021/jm901004c

  日期：2010.5.13

  Development of inhibitors to antagonize the activities of antiapoptotic Bcl-2 family proteins is of particular interest in cancer chemotherapy. We discovered a quinazoline-2(1H)-thione derivative (DCBL55) as a new Bcl-xL, Bcl-2, and Mcl-1 inhibitor by virtual database screening. We systematically modified the structure of compound 1 by chemical synthesis. The interactions of the compounds with Bcl-xL

  拮抗抗凋亡的Bcl-2家族蛋白活性的抑制剂的开发在癌症化学疗法中尤为重要。通过虚拟数据库筛选，我们发现了一种喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物（DCBL55）作为新的Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1抑制剂。我们通过化学合成系统地修饰了化合物1的结构。通过分子模拟模拟预测了化合物与Bcl-x L的相互作用，并通过结构-活性关系分析和蛋白质突变研究证实了这一点。Bcl-x L疏水槽的三个位置发现被称为P2，P4和P5的P2，P4和P5有助于配体相互作用。尽管该化合物诱导线粒体电位降低，半胱天冬酶激活和ROS产生，但细胞毒性和线粒体外膜的超微结构变化表明该化合物可能靶向Bcl-2家族以外的其他蛋白质。总之，本研究提供了新的先导化合物和重要的结构信息，以进一步开发抗凋亡Bcl-2家族蛋白的更强效和特异性抑制剂。