(3S,4S,7R)-4-amino-7-methyl-1-(2-pyridinylsulfonyl)-hexahydro-1H-azepin-3-ol | 741670-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (3S,4S,7R)-4-amino-7-methyl-1-(2-pyridinylsulfonyl)-hexahydro-1H-azepin-3-ol
• 英文别名: (3S,4S,7R)-4-amino-2,3,4,5,6,7-hexahydro-7-methyl-(2-pyridinylsulfonyl)-1H-azepin-3-ol；(3S,4S,7R)-4-amino-7-methyl-1-(2-pyridinylsulfonyl)hexahydro-1H-azepin-3-ol；(3S,4S,7R)-4-amino-7-methyl-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-3-ol
• CAS: 741670-10-0
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 285.367
• InChiKey: ZIGPWBCFIWAHKT-VWYCJHECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S,7R)-4-amino-7-methyl-1-(2-pyridinylsulfonyl)-hexahydro-1H-azepin-3-ol 、 N-(1-benzofuran-2-ylcarbonyl)-L-leucine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以80%的产率得到N-[(1S)-1-({[(3S,4S,7R)-3-hydroxy-7-methyl-1-(2-pyridinylsulfonyl)hexahydro-1H-azepin-4-yl]-amino}carbonyl)-3-methylbutyl]-1-benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Method of Preparation of Benzofuran-2-Carboxylic Acid -Amide

  摘要：

  这项发明涉及一种制备苯并呋喃-2-羧酸{(S)-3-甲基-1-[(4S,7R)-7-甲基-3-氧代-1-(吡啶-2-磺酰基)-氮杂庚-4-基甲酰]-丁基}-酰胺的方法。

  公开号：

  US20080262224A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S,7R)-4-amino-7-methyl-1-(2-pyridinylsulfonyl)-2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepin-3-ol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 33.0~37.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 3.5h， 以98%的产率得到(3S,4S,7R)-4-amino-7-methyl-1-(2-pyridinylsulfonyl)-hexahydro-1H-azepin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Large-scale synthesis of SB-462795, a cathepsin K inhibitor: the RCM-based approaches

  摘要：

  Two stereoselective syntheses of SB-462795, a highly potent cathepsin K inhibitor, are described. Both routes feature a C5-C6 disconnection by ring closing metathesis to construct an azepane ring and are amenable to large-scale manufacturing. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.06.022

文献信息

• Protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040038965A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The present invention provides C 3 -C 6 1-amino- 1 -acyl cycloalkane-substituted 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, novel intermediates of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease, comprising inhibiting said bone loss or excessive cartilage or matrix degradation by administering to a patient in need thereof a compound of the present invention.

  本发明提供了C3-C61-氨基-1-酰基环烷基取代的4-氨基-氮杂七环-3-酮蛋白酶抑制剂及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，这些化合物能够抑制蛋白酶，包括卡特普辛K，以及这类化合物的药物组合物、这类化合物的新中间体，以及治疗骨量过度流失或软骨或基质降解疾病的方法，包括骨质疏松症；牙龈疾病，包括牙龈炎和牙周炎；关节炎，更具体地说是骨关节炎和类风湿关节炎；帕盖特病；恶性高钙血症；以及代谢性骨疾病，通过向需要的患者施用本发明化合物来抑制该骨量流失或过度软骨或基质降解。
• Azepanone-based inhibitors of human cathepsin S: Optimization of selectivity via the P2 substituent
  作者：Jeffrey K. Kerns、Hong Nie、William Bondinell、Katherine L. Widdowson、Dennis S. Yamashita、Attiq Rahman、Patricia L. Podolin、Donald C. Carpenter、Qi Jin、Benoit Riflade、Xiaoyang Dong、Neysa Nevins、Paul M. Keller、Laura Mitchell、Thaddeus Tomaszek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.045

  日期：2011.8

  A series of azepanone inhibitors of cathepsin S is described. Selectivity over both cathepsin K and cathepsin L was achieved by varying the P2 substituent. Ultimately, a balanced potency and selectivity profile was achieved in compound 39 possessing a 1-methylcyclohexyl alanine at P2 and nicotinamide as the P′ substituent. The cellular potency of selected analogs is also described.

  描述了一系列组织蛋白酶S的氮杂环庚烷抑制剂。通过改变P2取代基，可以实现对组织蛋白酶K和组织蛋白酶L的选择性。最终，在具有在P2处具有1-甲基环己基丙氨酸和作为P'取代基的烟酰胺的化合物39中实现了平衡的效能和选择性。还描述了所选类似物的细胞效力。
• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP1539178A2

  公开（公告）日：2005-06-15
• METHOD OF PREPARATION OF BENZOFURAN-2-CARBOXYLIC ACID (S)-3-METHYL-1- ((4S, 7R)-7METHYL-3-OXO-1-(PYRIDINE-2-SULFONYL)-AZ EPAN-4-YLCARBAMOYL-BUTYL)-AMIDE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1713790A2

  公开（公告）日：2006-10-25
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004017911A2

  公开（公告）日：2004-03-04

  This invention relates 4-amino-azepan-3-ones of formula (1) which are useful as protease inhibitors, particularly of cathepsin S, and as such are useful for preventing a number of diseases amongst which are atherosclerotic lesions and pulmonary diseases such as asthma and allergic reactions.