1-(4-Methylphenyl)-3-piperidin-4-ylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-Methylphenyl)-3-piperidin-4-ylurea
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O
• mdl: MFCD03756256
• 分子量: 233.31
• InChiKey: PXVGGIQBHKACFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-氯-5'-脱氧腺苷 、 1-(4-Methylphenyl)-3-piperidin-4-ylurea 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以28 %的产率得到1-(1-(((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-(p-tolyl)urea
  参考文献：
  名称：

  靶向 DOT1L 和 HAT 作为抗白血病药物的腺苷衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  端粒沉默 1 样破坏物 （DOT1L） 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶的关键枢纽，也是治疗血液系统恶性肿瘤（包括急性髓性白血病 （AML））的有吸引力的治疗靶点。在这项研究中，我们通过将碱性接头哌啶-4-基甲基基序容纳到相应的芳基脲/苯并咪唑支架上，报道了一系列新的腺苷衍生物作为 DOT1L 抑制剂的设计和合成。抗 DOT1L 酶活性分析表明，化合物 8 、 12 和 13 强烈抑制 DOT1L 活性，IC50 值在所有合成物中为 0.125 至 0.408 μM，并总结了构效关系。此外，化合物 12 通过显著降低细胞中赖氨酸 79 （H3K79me2） 水平的组蛋白 H3 二甲基化，具有相对有效的 DOT1L 抑制活性。随后，针对各种白血病细胞系筛选了所有合成物，表明 DOT1L 活性腺苷衍生物表现出低到中等，而化合物 15 尽管 DOT1L 抑制不成功，但表现出强烈的细胞抑制。因此，认识到化合物

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107771
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl 4-(3-p-tolylureido)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-Methylphenyl)-3-piperidin-4-ylurea
  参考文献：
  名称：

  靶向 DOT1L 和 HAT 作为抗白血病药物的腺苷衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  端粒沉默 1 样破坏物 （DOT1L） 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶的关键枢纽，也是治疗血液系统恶性肿瘤（包括急性髓性白血病 （AML））的有吸引力的治疗靶点。在这项研究中，我们通过将碱性接头哌啶-4-基甲基基序容纳到相应的芳基脲/苯并咪唑支架上，报道了一系列新的腺苷衍生物作为 DOT1L 抑制剂的设计和合成。抗 DOT1L 酶活性分析表明，化合物 8 、 12 和 13 强烈抑制 DOT1L 活性，IC50 值在所有合成物中为 0.125 至 0.408 μM，并总结了构效关系。此外，化合物 12 通过显著降低细胞中赖氨酸 79 （H3K79me2） 水平的组蛋白 H3 二甲基化，具有相对有效的 DOT1L 抑制活性。随后，针对各种白血病细胞系筛选了所有合成物，表明 DOT1L 活性腺苷衍生物表现出低到中等，而化合物 15 尽管 DOT1L 抑制不成功，但表现出强烈的细胞抑制。因此，认识到化合物

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107771

文献信息

• ACYL PIPERIDINE INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US20130143925A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供可用于治疗疾病的可溶性环氧酶（sEH）抑制剂，其中包含多个药效团。
• Acyl Piperidine Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20150011586A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases. In some embodiments, the present invention provides a method for monitoring the activity of a soluble epoxide hydrolase, the method including contacting the soluble epoxide hydrolase with an amount of a compound of the present invention sufficient to produce a detectable change in the fluorescence of the soluble epoxide hydrolase by interacting with one or more tryptophan residues present in the catalytic site of said sEH.

  本发明提供了可用于治疗疾病的多重药效团结合的可溶性环氧酶水解酶（sEH）抑制剂。在某些实施例中，本发明提供了一种监测可溶性环氧酶水解酶活性的方法，该方法包括将可溶性环氧酶水解酶与本发明化合物的足量接触，以产生与位于所述sEH催化位点中的一个或多个色氨酸残基相互作用而导致可检测荧光变化的方法。
• POTENT SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORS
  申请人：EICOSIS LLC

  公开号：US20170174665A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention discloses a new series of inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) with improved physical properties that enhance their druglikeness to treat sEH associated diseases such as chronic diabetic neuropathic pain.
• US9034903B2
  申请人：——

  公开号：US9034903B2

  公开（公告）日：2015-05-19
• US9296693B2
  申请人：——

  公开号：US9296693B2

  公开（公告）日：2016-03-29