5-氮杂螺[2.4]庚烷

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 5-氮杂螺[2.4]庚烷
• 英文名称: 5-azaspiro[2.4]heptane hydrochloride
• 英文别名: 5-Azoniaspiro[2.4]heptane;chloride；5-azoniaspiro[2.4]heptane;chloride
• 化学式: C₆H₁₁N*ClH
• mdl: MFCD21099571
• 分子量: 133.621
• InChiKey: NCTCZAISXOQDKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.49
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氮杂螺[2.4]庚烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl)quinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOETHYL)- QUINOLINE-4-CARBOXAMIDES
  [FR] N-(2-(4-CYANOTHIAZOLIDIN-3-YL)-2-OXOÉTHYL)-QUINOLÉINE-4-CARBOXAMIDES

  摘要：

  具有公式（I）结构及其药学上可接受的盐的化合物，其中X1，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所定义; 包括此类化合物和盐的制药组合物; 使用此类化合物和盐来治疗或预防脯氨酰内切酶成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的疾病; 包含此类化合物和盐的试剂盒; 以及制造此类化合物和盐的方法。

  公开号：

  WO2022130270A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-nitrobenzenesulfonyl)-5-azaspiro[2.4]heptane 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 4-叔丁基苯硫酚 、 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以92.3%的产率得到5-氮杂螺[2.4]庚烷
  参考文献：
  名称：

  一种5-氮杂螺[2.4]庚烷及其盐的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种5‑氮杂螺[2.4]庚烷及其盐的制备方法，包括：环丙基腈与环氧乙烷在强碱性条件下反应得到1‑(2‑羟基‑乙基)‑环丙烷甲腈；1‑(2‑羟基‑乙基)‑环丙烷甲腈经过还原得到2‑(1‑氨基甲基‑环丙基)‑乙醇；2‑(1‑氨基甲基‑环丙基)‑乙醇经关环反应得到保护的5‑(R‑)氮杂螺[2.4]庚烷；保护的5‑(R‑)氮杂螺[2.4]庚烷经脱保护得到5‑氮杂螺[2.4]庚烷或其盐。本发明使用的原料廉价易得、毒性低，同时合成工艺步骤少、反应操作简便、收率高，适合规模化生产。

  公开号：

  CN113292479B

文献信息

• Prodrugs Of Bicyclic Substituted Pyrimidine Type PDE-5 Inhibitors
  申请人：XUANZHU PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160046654A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Provided are prodrugs of a bicyclic substituted pyrimidine type PDE-5 inhibitors, pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof. Also provided are methods for preparing these prodrug compounds, pharmaceutical preparations, and pharmaceutical compositions, as well as a use of these compounds, pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions in the manufacture of medicaments for treatment and/or prophylaxis of sexual dysfunction and lower urinary tract symptoms.

  提供了一种双环替代嘧啶型PDE-5抑制剂的前药，其药用盐或立体异构体。还提供了制备这些前药化合物、制药制剂和制药组合物的方法，以及这些化合物、制药制剂和制药组合物在制造用于治疗和/或预防性功能障碍和下尿路症状的药物中的用途。
• [EN] HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLCARBOXAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018192866A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Heteroarylcarboxamides of formula (I), wherein A, T, R1, R2 and R3 are as defined in the specification and the claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof can be used in methods for the treatment of diseases which can be influenced by inhibition of plasma kallikrein.

  式(I)中的杂环羧酰胺，其中A、T、R1、R2和R3如规范和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐可以用于治疗受血浆激肽酶抑制影响的疾病的方法。
• [EN] INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CBL-B ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019148005A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, and methods for use in inhibiting the E3 enzyme Cbl-b in the ubiquitin proteasome pathway are disclosed. The compounds, compositions, and methods can be used to modulate the immune system, to treat diseases amenable to immune system modulation, and for treatment of cells in vivo, in vitro, or ex vivo.

  揭示了用于抑制泛素蛋白酶体途径中的E3酶Cbl-b的化合物、组合物和使用方法。这些化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，并用于体内、体外或体外细胞的治疗。
• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MAGL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019072785A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The invention provides new heterocyclic compounds having general Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, X, Y1 and Y2 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新的杂环化合物，或其药用可接受的盐，其中R1、R2、X、Y1和Y2如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Detailed Exploration around 4-Aminoquinolines Chemical Space to Navigate the Lysine Methyltransferase G9a and DNA Methyltransferase Biological Spaces
  作者：Obdulia Rabal、Juan Antonio Sánchez-Arias、Edurne San José-Enériz、Xabier Agirre、Irene de Miguel、Leire Garate、Estibaliz Miranda、Elena Sáez、Sergio Roa、José Angel Martínez-Climent、Yingying Liu、Wei Wu、Musheng Xu、Felipe Prosper、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01925

  日期：2018.8.9

  exploration around three growing vectors born by this chemotype. Exploring this chemical space led to the identification of features to navigate G9a and DNMT1 biological spaces: not only their corresponding exclusive areas, selective compounds, but also common spaces. Thus, we identified from selective G9a and first-in-class DNMT1 inhibitors, >1 log unit between their IC50 values, with IC50 < 25 nM

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。