4-chloro-2-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridine | 59886-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridine
• CAS: 59886-79-2
• 化学式: C₈H₈ClNO₂
• 分子量: 185.61
• InChiKey: XMSIAQBFMUJYSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-chloro-2-formylpyridine ethylene acetal 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  2-甲酰基普瑞丁N-氧化物的芳基磺酰基hydr的结构与抗肿瘤活性之间的关系。

  摘要：

  已经在携带肉瘤180或白血病L1210的小鼠中确定了各种结构修饰对2-甲酰基吡啶N-氧化物的苯磺酰hydr的抗肿瘤活性的影响。为此，合成了在醛质子，芳基环和吡啶核的4位取代的各种衍生物。当将硝基，氨基，氯，溴，氟和甲氧基引入母体化合物苯环的间位或对位时，保留了抗肿瘤活性。另外，末端苯基被吡啶环或被大体积的芳族环如α-萘基，β-萘基或芴基取代并不消除这类药物所表现出的显着的抗肿瘤活性。在2-甲酰基吡啶N-氧化物的苯磺酰hydr的吡啶核的4位上插入硝基官能团或吗啉代基团会产生两种有效的抗癌药，而在4位上引入氯官能团则导致显着降低在生物活性方面。此外，醛质子对于肿瘤抑制剂活性的必要性由两种衍生物的不活性证明，其中醛质子被甲基或氧原子代替。

  DOI：

  10.1021/jm00200a015
• 作为产物：
  描述：

  (2-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridin-4-yl)(phenyl)bis(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)phosphonium trifluoromethanesulfonate 在 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到4-chloro-2-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  使用设计的膦试剂选择性卤化吡啶

  摘要：

  卤代吡啶是合成药物、农用化学品和金属配合物配体的关键组成部分，但缺乏选择性卤化吡啶 CH 前体的策略。我们设计了一组杂环膦，它们以鏻盐的形式安装在吡啶的 4 位，然后被卤化物亲核试剂取代。可以卤化多种未活化的吡啶，该方法适用于复杂药物的后期卤化。计算研究表明 C-卤素键的形成是通过 SNAr 途径发生的，而膦的消除是速率决定步骤。CP 键裂解过程中的空间相互作用解释了 2-和 3-取代吡啶之间反应性的差异。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c04674

文献信息

• Potential antitumor agents. 14. 4-Substituted 2-formylpyridine thiosemicarbazones
  作者：Krishna C. Agrawal、Barbara A. Booth、Suzanne M. DeNuzzo、Alan C. Sartorelli

  DOI：10.1021/jm00232a008

  日期：1976.10

  synthesized which contain a tertiary N at the 4 position. These materials were obtained by reacting 4-nitro-2-picoline N-oxide, either directly or after conversion to the corresponding 4-chloro derivative, with a variety of secondary amines. Rearrangement of the 4-substituted 2-picoline N-oxides with Ac2O yielded respective methyl acetates, which upon acid hydrolysis, MnO2 oxidation, and reaction with

  已经合成了一系列4-取代的2-甲酰基吡啶硫代半氨基甲酮，其在4位含有叔N。这些物质是通过使4-硝基-2-甲基吡啶N-氧化物直接或在转化为相应的4-氯衍生物后与各种仲胺反应而获得的。用Ac 2 O对4-取代的2-甲基吡啶N-氧化物进行重排，分别得到乙酸甲酯，其在酸水解，MnO 2氧化以及与硫代氨基脲反应后得到所需的化合物。还采用了另一种方法，包括使4-氯-2-甲酰基吡啶的乙缩醛与各种胺反应，然后水解并与硫代氨基脲反应。通过使用2，3-二甲基-4-硝基吡啶N-氧化物，在4-吗啉代-2-甲酰基吡啶硫代半碳zone的吡啶环的3位上引入烷基。将该物质转化为相应的4-氯衍生物，然后对其进行亲核取代。在携带肉瘤180腹水细胞的小鼠中，4-Morpholino-2-甲酰基吡啶硫代半碳酸盐是该系列中最活跃的抗肿瘤药，在该测试系统中，其显着优于5-羟基-2-甲酰基吡啶硫代半碳酸盐。
• AGRAWAL K. C.; SARTORELLI A. C., J. MED. CHEM. <JMCM-AR>, 1978, 21, NO 2, 218-221
  作者：AGRAWAL K. C.、 SARTORELLI A. C.

  DOI：——

  日期：——
• Selective Halogenation of Pyridines Using Designed Phosphine Reagents
  作者：Jeffrey N. Levy、Juan V. Alegre-Requena、Renrong Liu、Robert S. Paton、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.0c04674

  日期：2020.6.24

  metal complexes, but strategies to selectively halogenate pyridine C-H precursors are lacking. We designed a set of heterocyclic phosphines that are installed at the 4-position of pyridines as phosphonium salts and then displaced with halide nucleophiles. A broad range of unactivated pyridines can be halogenated, and the method is viable for late-stage halogenation of complex pharmaceuticals. Computational

  卤代吡啶是合成药物、农用化学品和金属配合物配体的关键组成部分，但缺乏选择性卤化吡啶 CH 前体的策略。我们设计了一组杂环膦，它们以鏻盐的形式安装在吡啶的 4 位，然后被卤化物亲核试剂取代。可以卤化多种未活化的吡啶，该方法适用于复杂药物的后期卤化。计算研究表明 C-卤素键的形成是通过 SNAr 途径发生的，而膦的消除是速率决定步骤。CP 键裂解过程中的空间相互作用解释了 2-和 3-取代吡啶之间反应性的差异。
• Relationship between structure and antineoplastic activity of arylsulfonylhydrazones of 2-formylpyridine N-oxide
  作者：Krishna C. Agrawal、Alan C. Sartorelli

  DOI：10.1021/jm00200a015

  日期：1978.2

  variety of derivatives substituted at the aldehyde proton, the aryl ring, and the 4 position of the pyridine nucleus were synthesized. Antineoplastic activity was retained when nitro, amino, chloro, bromo, fluoro, and methoxy groups were introduced into either the meta or para positions of the phenyl ring of the parent compound. In addition, substitution of the terminal phenyl group by a pyridine ring

  已经在携带肉瘤180或白血病L1210的小鼠中确定了各种结构修饰对2-甲酰基吡啶N-氧化物的苯磺酰hydr的抗肿瘤活性的影响。为此，合成了在醛质子，芳基环和吡啶核的4位取代的各种衍生物。当将硝基，氨基，氯，溴，氟和甲氧基引入母体化合物苯环的间位或对位时，保留了抗肿瘤活性。另外，末端苯基被吡啶环或被大体积的芳族环如α-萘基，β-萘基或芴基取代并不消除这类药物所表现出的显着的抗肿瘤活性。在2-甲酰基吡啶N-氧化物的苯磺酰hydr的吡啶核的4位上插入硝基官能团或吗啉代基团会产生两种有效的抗癌药，而在4位上引入氯官能团则导致显着降低在生物活性方面。此外，醛质子对于肿瘤抑制剂活性的必要性由两种衍生物的不活性证明，其中醛质子被甲基或氧原子代替。