2-(2-(2-(4-(1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-ylthio)ethoxy)ethoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate | 1262964-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-(2-(4-(1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-ylthio)ethoxy)ethoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 2-[2-[2-[[4-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-5-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl]sulfanyl]ethoxy]ethoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1262964-24-8
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₅S₃
• 分子量: 499.676
• InChiKey: LSUVUMJKVICIGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(2-(4-(1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-ylthio)ethoxy)ethoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate 在 kryptofix 222 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 ((18)-F) 3-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethylthio)-4-(1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2,5-thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  Towards the development of new subtype-specific muscarinic receptor radiopharmaceuticals — Radiosynthesis and ex vivo biodistribution of [¹⁸F]3-(4-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethylthio)-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine

  摘要：

  毒蕈碱受体与阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症等神经系统疾病有关。我们合成了噻二唑基四氢吡啶（TZTP）的 19 种衍生物，并通过体外结合试验对其进行了评估。标题化合物是 TZTP 的氟聚乙二醇类似物（4c），随后用氟-18 标记。通过自动合成，在 40 分钟内（n = 3）制备出了氟-18 标记的 4c，平均放射化学收率为 36%（未校正衰变），放射化学纯度高（99%），比活度高（326 GBq/µmol；轰击末）。在有意识的大鼠尾静脉注射[18F]4c后进行的体内外生物分布研究显示，[18F]4c有足够的脑摄取量（注射后5分钟，所有脑区的注射剂量/克湿组织为0.4%-0.7%）；不过，脑内存在大量极性代谢物，因此今后无法将[18F]4c用于中枢神经系统成像。

  DOI：

  10.1139/v10-149
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-Chloro-1,2,5-thiadiazol-4-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(2-(2-(4-(1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-ylthio)ethoxy)ethoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Towards the development of new subtype-specific muscarinic receptor radiopharmaceuticals — Radiosynthesis and ex vivo biodistribution of [¹⁸F]3-(4-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethylthio)-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine

  摘要：

  毒蕈碱受体与阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症等神经系统疾病有关。我们合成了噻二唑基四氢吡啶（TZTP）的 19 种衍生物，并通过体外结合试验对其进行了评估。标题化合物是 TZTP 的氟聚乙二醇类似物（4c），随后用氟-18 标记。通过自动合成，在 40 分钟内（n = 3）制备出了氟-18 标记的 4c，平均放射化学收率为 36%（未校正衰变），放射化学纯度高（99%），比活度高（326 GBq/µmol；轰击末）。在有意识的大鼠尾静脉注射[18F]4c后进行的体内外生物分布研究显示，[18F]4c有足够的脑摄取量（注射后5分钟，所有脑区的注射剂量/克湿组织为0.4%-0.7%）；不过，脑内存在大量极性代谢物，因此今后无法将[18F]4c用于中枢神经系统成像。

  DOI：

  10.1139/v10-149

文献信息

• Towards the development of new subtype-specific muscarinic receptor radiopharmaceuticals — Radiosynthesis and ex vivo biodistribution of [¹⁸F]3-(4-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethylthio)-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine
  作者：Erik M. van Oosten、Alan A. Wilson、David C. Mamo、Bruce G. Pollock、Benoit H. Mulsant、Sylvain Houle、Neil Vasdev

  DOI：10.1139/v10-149

  日期：2010.12

  Muscarinic receptors have been implicated in neurological disorders including Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and schizophrenia. Nineteen derivatives of thiadiazolyltetrahydropyridine (TZTP), a core that has previously shown high affinities towards muscarinic receptor subtypes, were synthesized and evaluated via in vitro binding assays. The title compound, a fluoro-polyethyleneglycol analog of TZTP (4c), was subsequently labelled with fluorine-18. Fluorine-18-labelled 4c was produced, via an automated synthesis, in an average radiochemical yield of 36% (uncorrected for decay), with high radiochemical purity (>99%) and high specific activity (326 GBq/µmol; end-of-bombardment), within 40 min (n = 3). Ex vivo biodistribution studies following tail-vein injection of [¹⁸F]4c in conscious rats displayed sufficient brain uptake (0.4%–0.7% injected dose / gram of wet tissue in all brain regions at 5 min post injection); however, there were substantial polar metabolites present in the brain, thereby precluding future use of [¹⁸F]4c for imaging in the central nervous system.

  毒蕈碱受体与阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症等神经系统疾病有关。我们合成了噻二唑基四氢吡啶（TZTP）的 19 种衍生物，并通过体外结合试验对其进行了评估。标题化合物是 TZTP 的氟聚乙二醇类似物（4c），随后用氟-18 标记。通过自动合成，在 40 分钟内（n = 3）制备出了氟-18 标记的 4c，平均放射化学收率为 36%（未校正衰变），放射化学纯度高（99%），比活度高（326 GBq/µmol；轰击末）。在有意识的大鼠尾静脉注射[18F]4c后进行的体内外生物分布研究显示，[18F]4c有足够的脑摄取量（注射后5分钟，所有脑区的注射剂量/克湿组织为0.4%-0.7%）；不过，脑内存在大量极性代谢物，因此今后无法将[18F]4c用于中枢神经系统成像。