5-氯-3-(N-甲基氨磺酰基)-噻吩-2-甲酸甲酯 | 70374-37-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-氯-3-(N-甲基氨磺酰基)-噻吩-2-甲酸甲酯
• 中文别名: 5-氯-3-(N-甲磺酰基)-噻吩-2-甲酸甲酯(氯诺昔康)；5-氯-3-(甲胺基)磺酰基-2-噻吩羧酸甲酯；5-氯-N-(甲氧羰基甲基)-3-磺酰胺基-2-噻吩甲酸甲酯；氯诺昔康环化物；5-氯-3-[N-(甲氧基羰基甲基)磺酰氨基]-2-噻吩甲酸甲酯；5-Cl-TCMC
• 英文名称: methyl 5-chloro-3-(methylsulfamoyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-chloro-3-(N-methylsulfamoyl)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 70374-37-7
• 化学式: C₇H₈ClNO₄S₂
• mdl: MFCD09839764
• 分子量: 269.73
• InChiKey: XPJZPHCNBFFGDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103- 105° C
• 沸点：
  424.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.503±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2935009090
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-3-(N-甲基氨磺酰基)-噻吩-2-甲酸甲酯 、 溴乙酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到6-氯-4-羟基-2-甲基-2H-噻吩[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  一锅法合成氯诺昔康中间体的方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法合成氯诺昔康中间体的方法。该方法以5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯为原料，加入溴乙酸甲酯和甲醇钠，发生烷基化反应；再加入甲醇钠，发生环合反应，得到6‑氯‑4‑羟基‑2‑甲基‑2H‑噻吩并[2,3‑e]‑1,2‑噻嗪‑3‑羧酸甲酯‑1,1‑二氧化物。本发明利用烷基化和环合两步反应一锅法合成氯诺昔康中间体，避免使用硫酸二甲酯、氢化钠等危险试剂，且反应过程中无危险气体生成，减少了副反应的发生，改善了生产环境，保证了生产安全，简化了操作，提高了产物收率。

  公开号：

  CN108218895B
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 在 三乙胺 作用下， 反应 2.0h， 以93.3%的产率得到5-氯-3-(N-甲基氨磺酰基)-噻吩-2-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  氯诺昔康中间体5-氯-3-甲基磺酰胺噻吩-2-羧酸甲酯的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种氯诺昔康中间体5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯的合成方法。以5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸为起始原料，二氯甲烷为溶剂，N,N‑二甲基甲酰胺为催化剂，氯化亚砜为氯代试剂，反应生成酰氯活性中间体，然后加入三乙胺和甲醇反应生成5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯。本发明利用氯化亚砜为氯代试剂，避免了传统工艺中五氯化磷这一含磷试剂的使用，工艺更加环保；同时用二氯甲烷代替了高毒性的氯仿作为溶剂，进一步降低了工艺对于环境的污染。

  公开号：

  CN112645925A

文献信息

• Thiazine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04180662A1

  公开（公告）日：1979-12-25

  Anti-inflammatory, analgesic, anti-rheumatic and anti-thrombotic thienothiazine derivatives having the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms forms the group ##STR2## and the dotted line indicates the double bond present in the first and last thieno structures above, R.sup.1 is lower alkyl, R.sup.2 is the radical of an aromatic heterocycle with 1 to 4 hetero atoms optionally substituted by one or two lower alkyl groups, or a phenyl radical optionally substituted by halogen, hydroxy, lower alkyl, trifluoromethyl or lower alkoxy, R.sup.3 is halogen and R.sup.3' is hydrogen or halogen, and pharmaceutically acceptable salts thereof are described.

  具有以下式子的抗炎、镇痛、抗风湿和抗血栓的噻唑并噻吩衍生物：##STR1##其中A与两个碳原子一起形成##STR2##的基团，虚线表示上述第一个和最后一个噻吩结构中存在的双键，R.sup.1为低碳基，R.sup.2为芳香杂环的基团，该芳香杂环带有1到4个杂原子，可选择地被一个或两个低碳基取代，或者是一个苯基团，可选择地被卤素、羟基、低碳基、三氟甲基或低碳氧基取代，R.sup.3为卤素，R.sup.3'为氢或卤素，以及其药学上可接受的盐。
• METHOD FOR PREPARING LORNOXICAM
  申请人：Beijing Jincheng Taier Pharmaceutical Co.,Ltd.

  公开号：US20220204529A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present disclosure relates to the technical field of drug synthesis, in particular to a method for preparing lornoxicam. The method includes the following steps: using 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-2-H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazine methyl carboxylate-1,1-dioxide and 2-aminopyridine as raw materials, and xylene as a solvent; mixing the raw material and solvent, and adding a stabilizer, to obtain a mixture; subjecting the mixture to an ammonolysis; cooling the resulting reactant; conducting a vacuum concentration to remove the solvent; adding an organic solvent and slurrying, and filtering, to obtain a crude lornoxicam; and refining the crude lornoxicam to obtain the lornoxicam. In the present disclosure, p-toluenesulfonic acid is used as a stabilizer to reduce the reaction temperature and promote the reaction to proceed forward, thereby improving the quality and yield of the product.
• US4180662A
  申请人：——

  公开号：US4180662A

  公开（公告）日：1979-12-25
• 一锅法合成氯诺昔康中间体的方法
  申请人：北京金城泰尔制药有限公司沧州分公司

  公开号：CN108218895B

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法合成氯诺昔康中间体的方法。该方法以5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯为原料，加入溴乙酸甲酯和甲醇钠，发生烷基化反应；再加入甲醇钠，发生环合反应，得到6‑氯‑4‑羟基‑2‑甲基‑2H‑噻吩并[2,3‑e]‑1,2‑噻嗪‑3‑羧酸甲酯‑1,1‑二氧化物。本发明利用烷基化和环合两步反应一锅法合成氯诺昔康中间体，避免使用硫酸二甲酯、氢化钠等危险试剂，且反应过程中无危险气体生成，减少了副反应的发生，改善了生产环境，保证了生产安全，简化了操作，提高了产物收率。
• 氯诺昔康中间体5-氯-3-甲基磺酰胺噻吩-2-羧酸甲酯的合成方法
  申请人：北京金城泰尔制药有限公司

  公开号：CN112645925A

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种氯诺昔康中间体5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯的合成方法。以5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸为起始原料，二氯甲烷为溶剂，N,N‑二甲基甲酰胺为催化剂，氯化亚砜为氯代试剂，反应生成酰氯活性中间体，然后加入三乙胺和甲醇反应生成5‑氯‑3‑甲基磺酰胺噻吩‑2‑羧酸甲酯。本发明利用氯化亚砜为氯代试剂，避免了传统工艺中五氯化磷这一含磷试剂的使用，工艺更加环保；同时用二氯甲烷代替了高毒性的氯仿作为溶剂，进一步降低了工艺对于环境的污染。