5-deoxy-5-<4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-1-yl>-1,4:3,6-dianhydro-L-iditol 2-nitrate | 134186-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-deoxy-5-<4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-1-yl>-1,4:3,6-dianhydro-L-iditol 2-nitrate
• 英文别名: L-Iditol, 1,4:3,6-dianhydro-2-deoxy-2-(4-(3-pyridinylcarbonyl)-1-piperazinyl)-, 5-nitrate；[(3S,3aR,6S,6aS)-3-[4-(pyridine-3-carbonyl)piperazin-1-yl]-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate
• CAS: 134186-21-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₆
• 分子量: 364.358
• InChiKey: IPCFJCRANDEEFR-BYNSBNAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟酸 、 5-deoxy-5-(piperazin-1-yl)-1,4:3,6-dianhydro-L-iditol 2-nitrate 在 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 生成 5-deoxy-5-<4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-1-yl>-1,4:3,6-dianhydro-L-iditol 2-nitrate
  参考文献：
  名称：

  1,4：3,6-二氢己糖醇硝酸盐衍生物。二。芳基或芳基羰基哌嗪衍生物的合成和抗血管活性。

  摘要：

  为了获得口服活性硝酸盐，制备了一系列5-（4-芳基-或4-芳基羰基哌嗪-1-基）-5-脱氧-1,4：3,6-二脱水-L-iditol 2-硝酸盐。型血管舒张药，减少副作用。我们的药物设计基于与5-脱氧-5- [4-（3-苯硫丙基）哌嗪-1-基] -1,4：3,6-二脱水-L-糖醇相比，亲脂性略有降低2硝酸盐（1，KF14124）。化合物4h（芳基=苯并咪唑-2-基），4i（芳基羰基=烟酰基）和4w（芳基羰基= 3-呋喃基）在赖氨酸-加压素诱导的心绞痛心绞痛模型（大鼠）中显示出强效的抗缺血活性讨论了构效关系。与硝酸异山梨酯（2）相比，化合物4i在麻醉的狗中显示出强效的冠状动脉舒张血管扩张作用，在心力衰竭模型（狗）中也显示出有效的预负荷降低，尼可地尔（3）和KF14124（1）。此外，在小鼠中，4i显示出比1i弱得多的急性致死毒性和更少的中枢神经系统抑制作用。因此，正在开发4i（KW-3196）作为血管扩张剂和治疗心绞痛的药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1100

文献信息

• 1,4:3,6-Dianhydrohexitol Nitrate Derivatives. II. Synthesis and Antianginal Activity of Aryl- or Arylcarbonylpiperazine Derivatives.
  作者：Hiroaki HAYASHI、Junichi IKEDA、Kazuhiro KUBO、Takahiro MORIYAMA、Akira KARASAWA、Fumio SUZUKI

  DOI：10.1248/cpb.41.1100

  日期：——

  A series of 5-(4-aryl- or 4-arylcarbonylpiperazin-1-yl)-5-deoxy-1,4: 3,6-dianhydro-L-iditol 2-nitrates was prepared in order to obtain orally active, nitrate-type vasodilators with reduced side effects. Our drug design was based on a small reduction in the lipophilicity compared to that of 5-deoxy-5-[4-(3-phenylthiopropyl)piperazin-1-yl]-1,4: 3,6-dianhydro-L-iditol 2-nitrate (1, KF14124). Compounds

  为了获得口服活性硝酸盐，制备了一系列5-（4-芳基-或4-芳基羰基哌嗪-1-基）-5-脱氧-1,4：3,6-二脱水-L-iditol 2-硝酸盐。型血管舒张药，减少副作用。我们的药物设计基于与5-脱氧-5- [4-（3-苯硫丙基）哌嗪-1-基] -1,4：3,6-二脱水-L-糖醇相比，亲脂性略有降低2硝酸盐（1，KF14124）。化合物4h（芳基=苯并咪唑-2-基），4i（芳基羰基=烟酰基）和4w（芳基羰基= 3-呋喃基）在赖氨酸-加压素诱导的心绞痛心绞痛模型（大鼠）中显示出强效的抗缺血活性讨论了构效关系。与硝酸异山梨酯（2）相比，化合物4i在麻醉的狗中显示出强效的冠状动脉舒张血管扩张作用，在心力衰竭模型（狗）中也显示出有效的预负荷降低，尼可地尔（3）和KF14124（1）。此外，在小鼠中，4i显示出比1i弱得多的急性致死毒性和更少的中枢神经系统抑制作用。因此，正在开发4i（KW-3196）作为血管扩张剂和治疗心绞痛的药物。