(3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
• 英文别名: calcium;(E,3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• 化学式: C44H54CaF2N6O12S2
• 分子量: 1001.1
• InChiKey: LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  304
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  20

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间的使用总结：瑞舒伐他汀在乳汁中的水平较低，但目前没有关于其在哺乳期间使用的相关已发表信息。共识意见认为，由于对婴儿脂质代谢干扰的担忧，服用他汀类药物的女性不应哺乳。然而，也有人认为，对于家族性高胆固醇血症的纯合子儿童，从1岁开始就使用他汀类药物，他汀类药物的口服生物利用度较低，对哺乳婴儿的风险较低，尤其是瑞舒伐他汀和普伐他汀。在更多数据可用之前，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：已报告一例可能的瑞舒伐他汀诱导的男性乳房发育症。未测量血清催乳素。

◉ Summary of Use during Lactation:Levels of rosuvastatin in milk are low, but no relevant published information exists with its use during breastfeeding. The consensus opinion is that women taking a statin should not breastfeed because of a concern with disruption of infant lipid metabolism. However, others have argued that children homozygous for familial hypercholesterolemia are treated with statins beginning at 1 year of age, that statins have low oral bioavailability, and risks to the breastfed infant are low, especially with rosuvastatin and pravastatin. Until more data become available, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A possible case of rosuvastatin-induced gynecomastia has been reported. Serum prolactin was not measured.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid 、 阿司匹林 、 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 Rosuvastatin Calcium Aspirin
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE MODIFICATION OF THE SOLID STATE OF A COMPOUND AND CO-AMORPHOUS COMPOSITIONS PRODUCED WITH SAME

  摘要：

  该发明提供了制备非晶态有机物组成和非晶态有机化合物混合物的工艺。

  公开号：

  US20090131376A1
• 作为产物：
  描述：

  Rosuvastatin potassium 、 钙 、 无水氯化钙 、 Acetic acid, calcium salt, hydrate 、 氢氧化钙 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG COA REDUCTASE INHIBITORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF

  摘要：

  公开了一种化合物，其化学式为（1），其中P1和P2是醇保护基或1,3-二醇保护基，R选自：其中R4a选自烷基，芳基，芳基烷基和环烷基，Rc选自H，烷基，芳基，烷氧基，卤代烷基，单卤代烷氧基和双卤代烷氧基，Rd选自烷基，芳基，芳基烷基，CF3，卤素和NO2，X选自O，N—H，N-烷基和S，Ra和Rb相同或不同，每个代表1至12个碳原子的烷基，6至12个碳原子的芳基或7至12个碳原子的芳基烷基。

  公开号：

  US20130158263A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZINONE SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005035527A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Kinase inhibitors of Formula (I): wherein X, Ra, Rb, Rc, and Rd are as defined herein, are disclosed.

  Formula (I)的激酶抑制剂：其中X、Ra、Rb、Rc和Rd如本文所定义的那样。
• [EN] SUBSTITUTED THIOPHENE AMIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSES D'AMIDE A SUBSTITUTION DE THIOPHENE POUR LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION.
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN CO LLC

  公开号：WO2005105777A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  IKK-2-inhibiting compounds of Formula I: wherein R, X, Y, Z, R3, R4, R5, and are as defined herein, are disclosed.

  公式I中抑制IKK-2的化合物：其中R、X、Y、Z、R3、R4、R5如本文所定义。
• Chemical Process
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20080207903A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A process for formation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed herewith) I via a Heck reaction is described. Intermediates useful in the process and processes for making said intermediates are also described.

  一种通过Heck反应形成化合物式(I)或其药用可接受盐的方法被描述。还描述了在该过程中有用的中间体以及制备所述中间体的方法。
• Homoiminopiperidinyl hexanoic acid inhibitors of inducible nitric oxide synthase
  申请人：——

  公开号：US20020119964A1

  公开（公告）日：2002-08-29

  Homoiminopiperidinyl Hexanoic Acid derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof useful in the inhibition of the inducible isoform of nitric oxide synthase are disclosed.

  本发明涉及用于抑制诱导型一氧化氮合酶的Homoiminopiperidinyl Hexanoic Acid衍生物及其药用盐。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DES INFLAMMATIONS
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005040133A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  Compounds of Formula (I): wherein A, X, R2 and R4 are as defined herein, are disclosed.

  式(I)的化合物：其中A、X、R2和R4如本文所定义，已被披露。