1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-ylthio)phenyl)urea | 1147504-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-ylthio)phenyl)urea
• 英文别名: Pyridoimidazolone, 5x；1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-[(2-oxo-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)sulfanyl]phenyl]urea
• CAS: 1147504-56-0
• 化学式: C₂₀H₁₃ClF₃N₅O₂S
• 分子量: 479.87
• InChiKey: TUQIRRWFTAAAKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(4-aminophenylthio)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one 、 4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以89%的产率得到1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-ylthio)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  吡咯并咪唑酮类化合物是v-Raf小鼠肉瘤肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）的新型强效抑制剂

  摘要：

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌症（包括50％至70％的黑色素瘤）中都会发生突变，并且已被证实可作为治疗靶标。我们已经设计并合成了含有吡啶并咪唑酮作为新型铰链结合支架的BRAF突变体抑制剂。已经获得对突变BRAF具有低纳摩尔效能（对于化合物5i为12nM ）和对突变BRAF黑色素瘤细胞系WM266.4具有低微摩尔细胞效能的化合物。该系列得益于极低的新陈代谢，以及可以通过咪唑酮的NH基团的甲基化来调节的药代动力学（PK），从而使化合物具有更少的H-供体和更好的PK谱。这些化合物在治疗突变型BRAF黑色素瘤中具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jm801509w

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF C21H22CI2N4O2<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE C21H22CI2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123574A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I). Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer. It has been discovered that crystalline forms of 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1 H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyl]amide can be prepared which exhibit improved properties, e.g. surprisingly improved stability and improved solubility characteristics. Thus, the present invention provides crystalline 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyljamide.

  本发明提供了式（I）化合物的晶体形式。还提供了包括所提供的晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。发现可以制备4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺的晶体形式，其具有改进的特性，例如惊人的稳定性和改进的溶解性特性。因此，本发明提供了晶体4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺。
• [EN] CRYSTALLINE C21H22C12N4O2 MALONATE<br/>[FR] MALONATE CRISTALLIN C21H22C12N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123581A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a malonate salt of a compound of formula (I), which is a crystalline salt. Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided malonate salt and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了式(I)化合物的丙二酸盐，其为结晶盐。还提供了包括所提供的丙二酸盐的药物组合物以及使用所提供的结晶形式和药物组合物治疗癌症的方法。
• CRYSTALLINE C21H22Cl2N4O2 MALONATE
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US20160221988A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a malonate salt of a compound of formula (I): which is a crystalline salt. Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided malonate salt and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了公式（I）化合物的马隆酸盐，该盐为晶体盐。还提供了包含所提供的马隆酸盐的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。
• Crystalline forms of C21H22Cl2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US10183927B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I): Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了式 (I) 化合物的结晶形式： 还提供了包括所提供晶体形式的药物组合物，以及使用所提供晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。
• C. novyi for the treatment of solid tumors in humans
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US10617723B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present invention provides, inter alia, methods for treating or ameliorating an effect of a solid tumor present in a human. These methods include administering intratumorally to the human a unit dose of C. novyi, preferably C. novyi NT, colony forming units (CFUs), which contains about 1×103-1×107 CFUs suspended in a pharmaceutically acceptable carrier or solution. Methods for debulking a solid tumor present in a human, methods for ablating a solid tumor present in a human, a method for microscopically precise excision of tumor cells in a human, methods for treating or ameliorating an effect of a solid tumor that has metastasized to one or more sites in a human, unit doses of C. novyi, preferably C. novyi NT, CFUs, and kits for treating or ameliorating an effect of a solid tumor present in a human are also provided.

  本发明特别提供了治疗或改善人体内实体瘤影响的方法。这些方法包括向人体瘤内注射单位剂量的C. novyi，最好是C. novyi NT，菌落形成单位（CFUs），其中包含悬浮在药学上可接受的载体或溶液中的约1×103-1×107 CFUs。此外，还提供了用于清除人体内存在的实体瘤的方法、消融人体内存在的实体瘤的方法、在显微镜下精确切除人体内肿瘤细胞的方法、治疗或改善转移到人体内一个或多个部位的实体瘤的效果的方法、单位剂量的C.