5-氯-6-甲氧基-2(3H)-苯并噻唑酮 | 80689-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 5-氯-6-甲氧基-2(3H)-苯并噻唑酮
• 中文别名: 乙烷乙基N-[2-(丙氧基甲基)苯基]氨基甲酸酯2-羟基-2-羰基-乙酸酯1-甲基吡咯烷-1-正离子
• 英文名称: 5-chloro-6-methoxybenzo[d]thiazol-2(3H)-one
• 英文别名: 2(3H)-Benzothiazolone, 5-chloro-6-methoxy-；5-chloro-6-methoxy-3H-1,3-benzothiazol-2-one
• CAS: 80689-15-2
• 化学式: C₈H₆ClNO₂S
• 分子量: 215.66
• InChiKey: HEIQAZAOOSKTDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-6-甲氧基-2(3H)-苯并噻唑酮 在 盐酸 、 硅酸四乙酯 、 三溴化硼 、 三苯基膦 、 cesium fluoride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 3-{5-chloro-2-oxo-6-[(1R)-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]-2,3-dihydro-1,3-benzothiazol-3-yl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列Kynurenine 3-Monooxygenase抑制剂的开发导致治疗急性胰腺炎的临床候选药物

  摘要：

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00055
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苯胺 在 盐酸 、 甲酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5-氯-6-甲氧基-2(3H)-苯并噻唑酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(5-CHLORO-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1,3-BENZOTHIAZOL-3-YL) PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS KMO INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 3-(5-CHLORO-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1,3-BENZOTHIAZOL-3-YL)PROPANOÏQUE ET LEUR UTILISATION À TITRE D'INHIBITEURS DE KMO

  摘要：

  化合物式（I）其中：R1是杂环芳基，可选择性地被甲基，乙基，卤素或=O取代；而R2是H，甲基或乙基。这些化合物及其盐是KMO抑制剂，可用于治疗各种疾病，例如急性胰腺炎，慢性肾脏疾病，急性肾脏疾病，急性肾损伤，与全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的其他疾病，亨廷顿病，阿尔茨海默病，脊髓小脑性共济失调，帕金森病，艾滋病痴呆综合症，艾滋病感染，肌萎缩性侧索硬化症（ALS），抑郁症，精神分裂症，败血症，心血管休克，严重创伤，急性肺损伤，急性呼吸窘迫综合症，急性胆囊炎，严重烧伤，肺炎，广泛的手术程序，缺血性肠病，严重急性肝病，严重急性肝性脑病或急性肾衰竭。

  公开号：

  WO2016188828A1

文献信息

• Neue substituierte 2(3H)-Benzothiazolone, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln, und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0039818A1

  公开（公告）日：1981-11-18

  Beschrieben werden neue, in 4-, 5-, 6- und/oder 7-Stellung mono- oder disubstituierte 2(3H)-Benzothiazolone der allgemeinen Formel worin einer oder zwei derResteR4, R5, R6 und R7 eine Methyl-, Methoxy-, die Methylenoxy- oder Ethylenoxygruppe, einer dieser Reste auch ein Chloratom oder die Dimethylaminogruppe und die übrigen Reste Wasserstoffatome bedeuten, des weiteren 5 Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die eine oder mehrere dieser Verbindungen enthalten. Die Verbindungen besitzen eine gute analgetische und antipyretische Wirkung und lassen sich zur Herstellung von Arzneimitteln verwenden.

  在通式的 4-、5-、6-和/或 7-位上单取代或二取代的新 2(3H)-苯并噻唑酮类化合物 其中一个或两个基团 R4、R5、R6 和 R7 代表甲基、甲氧基、亚甲基氧基或亚乙基氧基，其中一个基团还代表氯原子或二甲基氨基，其余基团代表氢原子。 这些化合物具有良好的镇痛和解热作用，可用于制备药物。
• 3-(5-CHLORO-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1,3-BENZOTHIAZOL-3-YL) PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS KMO INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3298010A1

  公开（公告）日：2018-03-28
• COMPOUNDS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20180127405A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  Compounds of formula (I) wherein: R 1 is heteroaryl optionally substituted by methyl, ethyl, halo or =0; and R 2 is H, methyl or ethyl. and salts thereof are KMO inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example acute pancreatitis, chronic kidney disease, acute kidney disease, acute kidney injury, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, HIV infection, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel disease, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure.
• Development of a Series of Kynurenine 3-Monooxygenase Inhibitors Leading to a Clinical Candidate for the Treatment of Acute Pancreatitis
  作者：Ann L. Walker、Nicolas Ancellin、Benjamin Beaufils、Marylise Bergeal、Margaret Binnie、Anne Bouillot、David Clapham、Alexis Denis、Carl P. Haslam、Duncan S. Holmes、Jonathan P. Hutchinson、John Liddle、Andrew McBride、Olivier Mirguet、Christopher G. Mowat、Paul Rowland、Nathalie Tiberghien、Lionel Trottet、Iain Uings、Scott P. Webster、Xiaozhong Zheng、Damian J. Mole

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00055

  日期：2017.4.27

  Recently, we reported a novel role for KMO in the pathogenesis of acute pancreatitis (AP). A number of inhibitors of kynurenine 3-monooxygenase (KMO) have previously been described as potential treatments for neurodegenerative conditions and particularly for Huntington’s disease. However, the inhibitors reported to date have insufficient aqueous solubility relative to their cellular potency to be compatible

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。
• [EN] 3-(5-CHLORO-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1,3-BENZOTHIAZOL-3-YL) PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS KMO INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 3-(5-CHLORO-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1,3-BENZOTHIAZOL-3-YL)PROPANOÏQUE ET LEUR UTILISATION À TITRE D'INHIBITEURS DE KMO
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016188828A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Compounds of formula (I) wherein: R1 is heteroaryl optionally substituted by methyl, ethyl, halo or =O; and R2 is H, methyl or ethyl. and salts thereof are KMO inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example acute pancreatitis, chronic kidney disease, acute kidney disease, acute kidney injury, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, HIV infection, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel disease, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure.

  化合物式（I）其中：R1是杂环芳基，可选择性地被甲基，乙基，卤素或=O取代；而R2是H，甲基或乙基。这些化合物及其盐是KMO抑制剂，可用于治疗各种疾病，例如急性胰腺炎，慢性肾脏疾病，急性肾脏疾病，急性肾损伤，与全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的其他疾病，亨廷顿病，阿尔茨海默病，脊髓小脑性共济失调，帕金森病，艾滋病痴呆综合症，艾滋病感染，肌萎缩性侧索硬化症（ALS），抑郁症，精神分裂症，败血症，心血管休克，严重创伤，急性肺损伤，急性呼吸窘迫综合症，急性胆囊炎，严重烧伤，肺炎，广泛的手术程序，缺血性肠病，严重急性肝病，严重急性肝性脑病或急性肾衰竭。