4-amino-2-((ethylamino)methyl)phenol | 79352-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-2-((ethylamino)methyl)phenol
• 英文别名: 4-amino-2-(ethylaminomethyl)phenol
• CAS: 79352-80-0
• 化学式: C₉H₁₄N₂O
• 分子量: 166.223
• InChiKey: CHECSLQUJPKGOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridine-4-carbonitrile 、 4-amino-2-((ethylamino)methyl)phenol 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.3h， 以14%的产率得到1-((3-((ethylamino)methyl)-4-hydroxyphenyl)amino)-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有曼尼希碱基侧链的抗疟原虫吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物：合成，药理学评估和活性代谢物捕集研究。

  摘要：

  合成了一系列新型的带有曼尼希碱基侧链的吡啶并[1,2-a]苯并咪唑及其代谢物，并对其在小鼠中的体外抗疟原虫活性，微粒体代谢稳定性，反应性代谢产物（RM）形成和体内抗疟疾功效进行了评估。模型。在伯氏疟原虫感染的小鼠中口服4×50 mg / kg的一种衍生物可将寄生虫病降低95％，平均存活期为治疗后16天。这些衍生物的体内功效可能是其活性代谢产物的结果，其中两种代谢产物显示出对氯喹敏感和多药耐药性恶性疟原虫（P. falciparum）菌株有效的体外抗疟原虫活性。观察到所有< 在肝微粒体中孵育30分钟后，剩余40％的母体化合物。RM捕集研究仅在带有4-氨基苯酚部分的衍生物中检测到了谷胱甘肽加合物，其片段签名表明该缀合发生在曼尼希碱基侧链的苯环上。与氨二喹（AQ）一样，交换4-羟基和曼尼希碱基侧基的位置或用氟取代4-羟基似乎阻止了AQ-like衍生物的生物活化，尽管这是以抗疟原虫活性为代价的，这大大降低了抗疟原虫的活性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00279
• 作为产物：
  描述：

  2-[(乙基氨基)甲基]-4-硝基苯酚 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以85%的产率得到4-amino-2-((ethylamino)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  具有曼尼希碱基侧链的抗疟原虫吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物：合成，药理学评估和活性代谢物捕集研究。

  摘要：

  合成了一系列新型的带有曼尼希碱基侧链的吡啶并[1,2-a]苯并咪唑及其代谢物，并对其在小鼠中的体外抗疟原虫活性，微粒体代谢稳定性，反应性代谢产物（RM）形成和体内抗疟疾功效进行了评估。模型。在伯氏疟原虫感染的小鼠中口服4×50 mg / kg的一种衍生物可将寄生虫病降低95％，平均存活期为治疗后16天。这些衍生物的体内功效可能是其活性代谢产物的结果，其中两种代谢产物显示出对氯喹敏感和多药耐药性恶性疟原虫（P. falciparum）菌株有效的体外抗疟原虫活性。观察到所有< 在肝微粒体中孵育30分钟后，剩余40％的母体化合物。RM捕集研究仅在带有4-氨基苯酚部分的衍生物中检测到了谷胱甘肽加合物，其片段签名表明该缀合发生在曼尼希碱基侧链的苯环上。与氨二喹（AQ）一样，交换4-羟基和曼尼希碱基侧基的位置或用氟取代4-羟基似乎阻止了AQ-like衍生物的生物活化，尽管这是以抗疟原虫活性为代价的，这大大降低了抗疟原虫的活性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00279

文献信息

• Synthesis of some novel amodiaquine analogs as potential antimalarial and antifilarial compounds
  作者：Meilin Go、Tonglan Ngiam、Alfred S. C. Wan

  DOI：10.1021/jm00144a020

  日期：1981.12

  Mastomys natalensis. The most active antimalarial compound, 7-chloro-4-[alpha-[[N-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]amino]-4-hydroxy-m-toluidino]quinoline, had twice the activity of amodiaquine. O-Methylation and N-ethylation generally reduced antimalarial activity. Analogues which lack a basic tertiary amino function at their side chain were also lacking in both antimalarial and antifilarial activities.

  设计并合成了十个氨二喹类似物，它们是氨二喹和二乙基氨基甲嗪的杂交分子。六种类似物均在其侧链上具有基本的叔氨基功能，它们在小鼠中对伯氏疟原虫具有活性，并在体外抑制成虫的活动性和Breinlia booliati的微丝虫。它们对纳塔氏乳杆菌中的Litomosoides carinii没有活性。最具活性的抗疟疾化合物7-氯-4- [α-[[N-（4-甲基-1-哌嗪基）羰基]氨基] -4-羟基-间甲苯基]喹啉的活性是氨二喹的两倍。O-甲基化和N-乙基化通常会降低抗疟活性。在其侧链上缺乏基本叔氨基功能的类似物在抗疟和抗孝活性上也都缺乏。
• GO, MEI-LIN;NGIAM, TONG-LAN;WAN, A. S. C., J. MED. CHEM., 1981, 24, N 12, 1471-1475
  作者：GO, MEI-LIN、NGIAM, TONG-LAN、WAN, A. S. C.

  DOI：——

  日期：——
• Antimalarial Pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazole Derivatives with Mannich Base Side Chains: Synthesis, Pharmacological Evaluation, and Reactive Metabolite Trapping Studies
  作者：John Okombo、Christel Brunschwig、Kawaljit Singh、Godwin Akpeko Dziwornu、Linley Barnard、Mathew Njoroge、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acsinfecdis.8b00279

  日期：2019.3.8

  glutathione adducts only in derivatives bearing 4-aminophenol moiety, with fragmentation signatures showing that this conjugation occurred on the phenyl ring of the Mannich base side chain. As with amodiaquine (AQ), interchanging the positions of the 4-hydroxyl and Mannich base side group or substituting the 4-hydroxyl with fluorine appeared to block bioactivation of the AQ-like derivatives though at the expense

  合成了一系列新型的带有曼尼希碱基侧链的吡啶并[1,2-a]苯并咪唑及其代谢物，并对其在小鼠中的体外抗疟原虫活性，微粒体代谢稳定性，反应性代谢产物（RM）形成和体内抗疟疾功效进行了评估。模型。在伯氏疟原虫感染的小鼠中口服4×50 mg / kg的一种衍生物可将寄生虫病降低95％，平均存活期为治疗后16天。这些衍生物的体内功效可能是其活性代谢产物的结果，其中两种代谢产物显示出对氯喹敏感和多药耐药性恶性疟原虫（P. falciparum）菌株有效的体外抗疟原虫活性。观察到所有< 在肝微粒体中孵育30分钟后，剩余40％的母体化合物。RM捕集研究仅在带有4-氨基苯酚部分的衍生物中检测到了谷胱甘肽加合物，其片段签名表明该缀合发生在曼尼希碱基侧链的苯环上。与氨二喹（AQ）一样，交换4-羟基和曼尼希碱基侧基的位置或用氟取代4-羟基似乎阻止了AQ-like衍生物的生物活化，尽管这是以抗疟原虫活性为代价的，这大大降低了抗疟原虫的活性。