胍诺沙苄 | 24047-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 胍诺沙苄
• 英文名称: 1-(2,6-dichlorobenzylidene-amino)-3-hydroxyguanidine
• 英文别名: 1-(2,6-dichlorobenzylideneamino)-3-hydroxyguanidine；guanoxabenz；2-[(2,6-Dichlorophenyl)methylideneamino]-1-hydroxyguanidine；2-[(2,6-dichlorophenyl)methylideneamino]-1-hydroxyguanidine
• CAS: 24047-25-4
• 化学式: C₈H₈Cl₂N₄O
• 分子量: 247.084
• InChiKey: QKIQJNNDIWGVEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Guanoxabenz 是α2肾上腺素能受体激动剂。

靶点

Adrenergic receptor

体外研究

高亲和力的 Guanoxabenz 结合似乎被一系列 N-羟基胍类似物所抑制，包括与 Guanoxabenz 的 N-羟基胍类物质以及多种代谢抑制剂（如别嘌呤醇、1-氯-2,4-二硝基苯、5,5′-二硫代双(2-硝基苯甲酸)、cibacron 蓝、苯基-p-苯醌、didox 和 trimidox）。此外，预孵育膜与 LW03 N-羟基胍类似物也会以时间及浓度依赖的方式抑制 Guanoxabenz 高亲和力结合的形成。脾细胞质分数可将 Guanoxabenz 还原为 guanabenz，后者对大鼠 α2A 肾上腺素能受体的亲和力比 Guanoxabenz 自身高约 100 倍。

体内研究

Guanoxabenz 和 guanabenz 都是中枢活性抗高血压药物。在大鼠脾脏中的酶促作用可以诱导 N-还原反应，将 Guanoxabenz 转化为具有高度亲和力的 α2 肾上腺素能受体结合物 guanabenz。加入 NADH 或 NADPH 辅因子后，在大鼠脑膜中也会诱导高亲和力 Guanoxabenz 结合。此外，大鼠大脑皮层含有一种酶促作用可激活 Guanoxabenz，并生成一种对 α2-肾上腺素能受体具有高度亲和力的代谢物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胍诺沙苄 在 cytochrome b5 、 mitochondrial amidoxime reducing component 1 、 NADH cytochrome b5 reductase 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 生成 胍那苄
  参考文献：
  名称：

  The Fourth Molybdenum Containing Enzyme mARC: Cloning and Involvement in the Activation of N-Hydroxylated Prodrugs

  摘要：

  The recently discovered mammalian molybdoprotein mARC1 is capable of reducing N-hydroxylated compounds. Upon reconstitution with cytochrome b(5) and b5 reductase, benzamidoxime, pentamidine, and diminazene amidoximes, N-hydroxymelagatran, guanoxabenz, and N-hydroxydebrisoquine are efficiently reduced. These substances are amidoxime/N-hydroxyguanidine prodrugs, leading to improved bioavailability compared to the active amidines/guanidines. Thus, the recombinant enzyme allows prediction about in vivo reduction of N-hydroxylated prodrugs. Furthermore, the prodrug principle is not dependent on cytochrome P450 enzymes.

  DOI：

  10.1021/jm8010417

文献信息

• The Fourth Molybdenum Containing Enzyme mARC: Cloning and Involvement in the Activation of <i>N</i>-Hydroxylated Prodrugs
  作者：Sanja Gruenewald、Bettina Wahl、Florian Bittner、Helen Hungeling、Stephanie Kanzow、Joscha Kotthaus、Ulrike Schwering、Ralf R. Mendel、Bernd Clement

  DOI：10.1021/jm8010417

  日期：2008.12.25

  The recently discovered mammalian molybdoprotein mARC1 is capable of reducing N-hydroxylated compounds. Upon reconstitution with cytochrome b(5) and b5 reductase, benzamidoxime, pentamidine, and diminazene amidoximes, N-hydroxymelagatran, guanoxabenz, and N-hydroxydebrisoquine are efficiently reduced. These substances are amidoxime/N-hydroxyguanidine prodrugs, leading to improved bioavailability compared to the active amidines/guanidines. Thus, the recombinant enzyme allows prediction about in vivo reduction of N-hydroxylated prodrugs. Furthermore, the prodrug principle is not dependent on cytochrome P450 enzymes.