4-chloro-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-ylamine | 1027332-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-ylamine
• 英文别名: 4-chloro-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine
• CAS: 1027332-62-2
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₃
• 分子量: 231.685
• InChiKey: OXNAIAJAVFZFAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-ylamine 在 吡啶 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 N(2)-methyl-N(4)-phenyl-5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型5,6-二氢苯并[ h ]喹唑啉2,4-二氨基取代的合成及抗血小板/消炎活性的评价

  摘要：

  在继续研究以前分别报道为抗血小板药和镇痛/抗炎药的2,4-二氨基-苯并吡喃并嘧啶和2-氨基-5,6-二氢苯并[ h ]喹唑啉的过程中，我们设计并合成了一系列新的5被6-6-二氢苯并[ h ]喹唑啉2，4-二氨基取代。在苯并喹唑啉骨架的2和4位上插入氨基取代基导致化合物具有强大的ASA样抗血小板活性，并且在某些情况下还具有与消炎痛类似的消炎活性，作为参比药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.103
• 作为产物：
  描述：

  1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-羧酸乙酯 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-chloro-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  新型5,6-二氢苯并[ h ]喹唑啉2,4-二氨基取代的合成及抗血小板/消炎活性的评价

  摘要：

  在继续研究以前分别报道为抗血小板药和镇痛/抗炎药的2,4-二氨基-苯并吡喃并嘧啶和2-氨基-5,6-二氢苯并[ h ]喹唑啉的过程中，我们设计并合成了一系列新的5被6-6-二氢苯并[ h ]喹唑啉2，4-二氨基取代。在苯并喹唑啉骨架的2和4位上插入氨基取代基导致化合物具有强大的ASA样抗血小板活性，并且在某些情况下还具有与消炎痛类似的消炎活性，作为参比药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.103

文献信息

• Macrocyclic Benzofused Pyrimidine Derivatives
  申请人：Altenbach Robert J.

  公开号：US20080188452A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  Macrocyclic benzofused pyrimidine compounds, compositions comprising such compounds, methods for making the compounds, and methods of treating and preventing the progression of diseases, conditions and disorders using such compounds and compositions are described herein.

  本文描述了大环苯并嘧啶化合物、包含这种化合物的组合物、制备这种化合物的方法，以及使用这种化合物和组合物治疗和预防疾病、病症和障碍的方法。
• Rotationally Constrained 2,4-Diamino-5,6-disubstituted Pyrimidines: A New Class of Histamine H₄ Receptor Antagonists with Improved Druglikeness and in Vivo Efficacy in Pain and Inflammation Models
  作者：Marlon D. Cowart、Robert J. Altenbach、Huaqing Liu、Gin C. Hsieh、Irene Drizin、Ivan Milicic、Thomas R. Miller、David G. Witte、Neil Wishart、Shannon R. Fix-Stenzel、Michael J. McPherson、Ronald M. Adair、Jill M. Wetter、Brian M. Bettencourt、Kennan C. Marsh、James P. Sullivan、Prisca Honore、Timothy A. Esbenshade、Jorge D. Brioni

  DOI：10.1021/jm800670r

  日期：2008.10.23

  A new structural class of histamine H-4 receptor antagonists (6-14) was designed based on rotationally restricted 2,4-diaminopyrimidines. Series compounds showed potent and selective in vitro H-4 antagonism across multiple species, good CNS penetration, improved PK properties compared to reference H-4 antagonists, functional H-4 antagonism in cellular and in vivo pharmacological assays, and in vivo anti-inflammatory and antinociceptive efficacy. One compound, 10 (A-943931), combined the best features of the series in a single molecule and is an excellent tool compound to probe H-4 pharmacology. It is a potent H-4 antagonist in functional assays across species (FLIPR Ca2+ flux, K-b < 5.7 nM), has high (> 190x) selectivity for H-4, and combines good PK in rats and mice (t(1/2) of 2.6 and 1.6 h, oral bioavailability of 37% and 90%) with anti-inflammatory activity (ED50 = 37 mu mol/kg, mouse) and efficacy in pain models (thermal hyperalgesia, ED50 = 72 mu mol/kg, rat).
• US8735411B2
  申请人：——

  公开号：US8735411B2

  公开（公告）日：2014-05-27