5-溴-1-丙基吲唑 | 1280786-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-溴-1-丙基吲唑
• 英文名称: 5-Bromo-1-propyl-1H-indazole
• 英文别名: 5-bromo-1-propylindazole
• CAS: 1280786-76-6
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₂
• 分子量: 239.115
• InChiKey: RUOLNROUDXPCPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1-丙基吲唑 、 丙烯酸乙酯 在 三乙胺 、 palladium diacetate 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型 (E)-3-(1-substituted-1H-indazol-5-yl)-N-hydroxypropenamides 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂：设计、合成和构效关系

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶是抗癌药物发现和开发中最有趣的靶标之一。在此，我们报告了带有吲唑部分的新型N-羟基丙烯酰胺作为有效 HDAC 抑制剂和抗癌剂的设计、合成和评估。结果，设计并合成了 18 种新化合物。生物学评估表明，化合物5a–f和7a–f（IC 50值范围为 0.126 至 3.750 μM）显示出与参比化合物 SAHA（IC 50值范围从 0.128 到 0.716 μM）在细胞毒性以及 HDAC 抑制方面。此外，与 HeLa 细胞核提取物中的 HDAC 异构体​​混合物相比，合成化合物对 HDAC6 的抑制活性高 2 至 30 倍。进行对接研究以破译结构 - 活性关系。该结果可用于 IIb 类异构体选择性抑制剂优化。最后，5b和7e的物理化学和 ADMET 预测它们具有高吸收能力、低代谢活性和低毒性，使它们成为进一步药物发现分析的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1039/d2nj04894a
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑 、 溴丙烷 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-溴-1-丙基吲唑 、 5-溴-2-丙基-2H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  新型 (E)-3-(1-substituted-1H-indazol-5-yl)-N-hydroxypropenamides 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂：设计、合成和构效关系

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶是抗癌药物发现和开发中最有趣的靶标之一。在此，我们报告了带有吲唑部分的新型N-羟基丙烯酰胺作为有效 HDAC 抑制剂和抗癌剂的设计、合成和评估。结果，设计并合成了 18 种新化合物。生物学评估表明，化合物5a–f和7a–f（IC 50值范围为 0.126 至 3.750 μM）显示出与参比化合物 SAHA（IC 50值范围从 0.128 到 0.716 μM）在细胞毒性以及 HDAC 抑制方面。此外，与 HeLa 细胞核提取物中的 HDAC 异构体​​混合物相比，合成化合物对 HDAC6 的抑制活性高 2 至 30 倍。进行对接研究以破译结构 - 活性关系。该结果可用于 IIb 类异构体选择性抑制剂优化。最后，5b和7e的物理化学和 ADMET 预测它们具有高吸收能力、低代谢活性和低毒性，使它们成为进一步药物发现分析的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1039/d2nj04894a

文献信息

• [EN] IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE DIOXYDE D'IMINO-THIADIAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011044187A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (a) and include tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R9, ring A, ring B, ring C, m, n, p, q, -L1-, -L2-,L3-, and L4- is selected independently and as defined herein. The compounds of the invention have, surprisingly and advantageously, improved solution stability. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些咪唑二氧化硫化合物，包括化合物的结构式(a)以及其互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂合物、前药、酯类和氘代物的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-中的每一个都是独立选择并在此定义。本发明的化合物具有出乎意料且有利的改善溶液稳定性。还披露了包含一个或多个这种化合物的药物组合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合），以及其制备和用于治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理的方法，包括阿尔茨海默病。
• IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Scott Jack D.

  公开号：US20120189642A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (a) and include tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, ring C, m, n, p, q, -L 1 -, -L 2 -, L 3 -, and L 4 - is selected independently and as defined herein. The compounds of the invention have, surprisingly and advantageously, improved solution stability. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚硫酰嗪二氧化物化合物，包括化合物式（a）的化合物以及其互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物的药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、环C、m、n、p、q、-L1-、-L2-、L3-和L4-都是独立选择并按照定义选择。本发明的化合物具有令人惊讶和有利的改进的溶液稳定性。还披露了包括一个或多个此类化合物（单独或与一个或多个其他活性剂组合）的制药组合物以及在治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理状况，包括阿尔茨海默病中使用它们的方法。
• US8563543B2
  申请人：——

  公开号：US8563543B2

  公开（公告）日：2013-10-22
• Novel (<i>E</i>)-3-(1-substituted-1<i>H</i>-indazol-5-yl)-<i>N</i>-hydroxypropenamides as histone deacetylase inhibitors: design, synthesis and structure–activity relationships
  作者：Minh Sang Doan、Eun Jae Park、Duong Tien Anh、Do Thi Mai Dung、Le Quang-Bao、Pham-The Hai、Dao Thi Kim Oanh、Truong Thanh Tung、Ik Ho Na、Joo Hee Kwon、Jong Soon Kang、Sang-Bae Han、Dinh Thi Thanh Hai、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.1039/d2nj04894a

  日期：——

  developments. Herein, we report the design, synthesis and evaluation of novel N-hydroxypropenamides bearing indazole moieties as potent HDAC inhibitors and anticancer agents. As a result, 18 new compounds were designed and synthesized. The biological evaluation revealed that compounds 5a–f and 7a–f (IC50 values ranging from 0.126 to 3.750 μM) showed comparable activity to the reference compound SAHA (IC50

  组蛋白脱乙酰酶是抗癌药物发现和开发中最有趣的靶标之一。在此，我们报告了带有吲唑部分的新型N-羟基丙烯酰胺作为有效 HDAC 抑制剂和抗癌剂的设计、合成和评估。结果，设计并合成了 18 种新化合物。生物学评估表明，化合物5a–f和7a–f（IC 50值范围为 0.126 至 3.750 μM）显示出与参比化合物 SAHA（IC 50值范围从 0.128 到 0.716 μM）在细胞毒性以及 HDAC 抑制方面。此外，与 HeLa 细胞核提取物中的 HDAC 异构体​​混合物相比，合成化合物对 HDAC6 的抑制活性高 2 至 30 倍。进行对接研究以破译结构 - 活性关系。该结果可用于 IIb 类异构体选择性抑制剂优化。最后，5b和7e的物理化学和 ADMET 预测它们具有高吸收能力、低代谢活性和低毒性，使它们成为进一步药物发现分析的有希望的候选者。