3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(methoxycarbonyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzindole | 193225-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(methoxycarbonyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzindole
• 英文别名: 3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-methoxycarbonyl-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole；3-O-tert-butyl 1-O-methyl 5-nitro-1,2-dihydrobenzo[e]indole-1,3-dicarboxylate
• CAS: 193225-62-6
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₆
• 分子量: 372.378
• InChiKey: ZQOFLVSEGFEEBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(methoxycarbonyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 二异丁基氢化铝 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzindole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxicity of 5-Amino-1-(chloromethyl)-3-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-1,2- dihydro-3H-benz[e]indole (Amino-seco-CBI-TMI) and Related 5-Alkylamino Analogues:  New DNA Minor Groove Alkylating Agents

  摘要：

  The first synthesis of seco-CBI-TMI alkylating agents with 5-nitrogen substituents is reported. The parent 5-amino compound was prepared in a 15-step synthesis from 1-hydroxynaphthalene-2-carboxylic acid. Reductive alkylation of the 5-amino compound gave the corresponding 5-methylamino and 5-dimethylamino analogues, while resolution of an intermediate by chiral HPLC allowed preparation of the R and S enantiomers of the 5-amino analogue. Absolute configuration was assigned by X-ray crystallography. The S enantiomer was about 65-fold more cytotoxic than the R enantiomer in cell line assays. The 5-amino and 5-methylamino compounds had in vitro cytotoxicities comparable to that of the known 5-hydroxy analogue (0.2-0.5 nM), while the 5-dimethylamino derivative was about 10-fold less potent. The high potencies of the 5-amino and 5-methylamino analogues make them of interest for the formation of relatively stable amine-based prodrugs.

  DOI：

  10.1021/jo981395w
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butoxycarbonyl)-1,1-di(methoxycarbonyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 sodium methylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(methoxycarbonyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzindole
  参考文献：
  名称：

  Condensed N-aclyindoles as antitumor agents

  摘要：

  该发明提供了一般式(I)的化合物，其中：X是卤素或OSO.sub.2 R，其中R代表H或未取代或羟基或氨基取代的较低烷基；Y是一个硝基或胺基团或其取代衍生物；W从式(Ia、Ib或Ic)的结构中选择，其中E为--N.dbd.或--CH.dbd.，G为O、S或NH，Q为R、OR、NRR、NO.sub.2、CONHR、NHCOR或NHCONHR中的最多三个，或者是式(Ia、Ib或Ic)的附加基团，HET代表一个5-或6-成员的碳环或杂环；A和B共同代表一个融合的苯或2-CO.sub.2 R吡咯环。在一个实施例中，基团Y是由一种基团取代的胺衍生物，该基团是一种硝基还原酶或羧肽酶酶的底物，使得其中一种酶能够去除该基团。

  公开号：

  US06130237A1

文献信息

• Synthesis and cytotoxicity of amino analogues of the potent DNA alkylating agent seco-CBI-TMI
  作者：G.J. Atwell、W.R. Wilson、W.A. Denny

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00259-x

  日期：1997.6

  The synthesis of racemic seco-CBI-TMI analogues containing nitrogen-based groups in place of the 5-OH is reported, employing a synthetic strategy where the incipient C-5 amino substituent is generated in the last step from a nitro precursor. The resulting amino seco-CBI analogues are up to 1000-fold more potent cytotoxins than the corresponding known amino seco-CI compounds, making them attractive candidates as effecters in prodrug strategies. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• CYCLOPROPYLINDOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PRODRUGS
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LIMITED

  公开号：EP0938474B1

  公开（公告）日：2005-11-23
• US6130237A
  申请人：——

  公开号：US6130237A

  公开（公告）日：2000-10-10