5-溴-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-2(3h)-酮 | 1260763-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 中文名称: 5-溴-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-2(3h)-酮
• 中文别名: 5-溴-1H-咪唑并[4,5-B]吡嗪-2-酮
• 英文名称: 5-bromo-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one
• 英文别名: 5-Bromo-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-one；5-bromo-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyrazin-2-one
• CAS: 1260763-85-6
• 化学式: C₅H₃BrN₄O
• 分子量: 215.009
• InChiKey: KNHWRTKKDFEAEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  199.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.959±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-2(3h)-酮 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以88%的产率得到5-bromo-6-chloro-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SHP2 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SHP2

  摘要：

  本发明涉及一种能够抑制SHP2磷酸酶活性的新化合物，其具有一般式(I)。

  公开号：

  WO2021028362A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,3-二氨基吡嗪 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 以65%的产率得到5-溴-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-2(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SHP2 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SHP2

  摘要：

  本发明涉及一种能够抑制SHP2磷酸酶活性的新化合物，其具有一般式(I)。

  公开号：

  WO2021028362A1

文献信息

• [EN] AZABICYCLIC SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SHP2 AZABICYCLIQUES
  申请人：IRBM S P A

  公开号：WO2022167682A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present invention relates to new compounds capable of inhibiting the activity of SHP2 phosphatase, having the general Formula (I).

  本发明涉及一种新的化合物，能够抑制SHP2磷酸酶的活性，其一般式为（I）。
• [EN] (S)-1-(5-((PYRIDIN-3-YL)THIO)PYRAZIN-2-YL)-4'H,6'H-SPIRO[PIPERIDINE-4,5'-PYRROLO [1,2-B]PYRAZOL]-4'-AMINE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS SHP2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF E.G. CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (S)-1-(5-((PYRIDIN-3-YL)THIO)PYRAZIN-2-YL)-4'H,6'H-SPIRO[PIPÉRIDINE-4,5'-PYRROLO [1,2-B]PYRAZOL]-4'-AMINE ET COMPOSÉS SIMILAIRES SERVANT D'INHIBITEURS DE SHP2 POUR LE TRAITEMENT, PAR EXEMPLE, DU CANCER
  申请人：C N C C S S C A R L COLLEZIONE NAZ DEI COMPOSTI CHIMICI E CENTRO SCREENING

  公开号：WO2022207924A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  The present invention relates to compounds of formula (I). The compounds of the formula (I) are e.g. (S)-1-(5-((pyridin-3-yl)thio) pyrazin-2-yl)-4lH,6'H-spiro[piperidine-4,5'-pyrrolo[l,2-b]pyrazol]-4l- amine derivatives and similar compounds. The present invention also relates to the compounds of formula (I) for use as Src homology phosphotyrosine phosphatase 2 (SHP2) inhibitors in methods of treatment of e.g. cancer, cardiovascular diseases, immunological disorders, autoimmune disorders, fibrosis, ocular disorders, systemic lupus erythematosus, diabetes, neutropenia, and combinations thereof. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and to their methods of synthesis.

  本发明涉及式(I)的化合物。公式(I)的化合物例如为(S)-1-(5-((吡啶-3-基)硫)吡嗪-2-基)-4lH，6'H-螺[哌啶-4,5'-吡咯[l,2-b]吡唑]-4l-氨基衍生物和类似化合物。本发明还涉及用于Src同源磷酸酪氨酸磷酸酶2（SHP2）抑制剂的化合物(I)在治疗癌症，心血管疾病，免疫性疾病，自身免疫性疾病，纤维化，眼部疾病，全身性红斑狼疮，糖尿病，中性粒细胞减少症等方面的治疗方法。本发明还涉及含有该化合物的制药组合物以及它们的合成方法。
• Discovery of a Novel Series of Imidazopyrazine Derivatives as Potent SHP2 Allosteric Inhibitors
  作者：Esther Torrente、Valentina Fodale、Alina Ciammaichella、Federica Ferrigno、Jesus M. Ontoria、Simona Ponzi、Ilaria Rossetti、Alessio Sferrazza、Jérôme Amaudrut、Antonino Missineo、Simone Esposito、Simone Palombo、Martina Nibbio、Mauro Cerretani、Monica Bisbocci、Antonella Cellucci、Annalise di Marco、Cristina Alli、Vincenzo Pucci、Carlo Toniatti、Alessia Petrocchi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00454

  日期：2023.2.9

  identification of a novel series of SHP2 allosteric inhibitors having an imidazopyrazine 6,5-fused heterocyclic system as the central scaffold that displays good potency in enzymatic and cellular assays. SAR studies led to the identification of compound 8, a highly potent SHP2 allosteric inhibitor. X-ray studies showed novel stabilizing interactions with respect to known SHP2 inhibitors. Subsequent optimization

  蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是一种致癌蛋白，可以调节不同的细胞因子受体和受体酪氨酸激酶信号通路。我们在此报告了一系列新型 SHP2 变构抑制剂的鉴定，该抑制剂具有咪唑并吡嗪 6,5 稠合杂环系统作为中心支架，在酶和细胞测定中显示出良好的效力。 SAR 研究导致了化合物8的鉴定，它是一种高效的 SHP2 变构抑制剂。 X 射线研究表明，与已知的 SHP2 抑制剂相比，具有新颖的稳定相互作用。随后的优化使我们能够鉴定出类似物10 ，它在啮齿动物中具有出色的效力和有前景的 PK 特性。
• [EN] SMALL MOLECULE MODULATORS OF GLUCOCEREBROSIDASE ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'ACTIVITÉ GLUCOCÉRÉBROSIDASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：VANQUA BIO INC

  公开号：WO2022232383A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Provided herein are compounds that modulate glucocerebrosidase (GCase), an enzyme whose activity is associated with neurological diseases and disorders (e.g., Gaucher's disease, Parkinson's disease). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating GCase-related diseases and disorders (e.g., Gaucher's disease, Parkinson's disease) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了一些化合物，这些化合物可以调节葡萄糖鞘脂酶(GCase)的活性，该酶的活性与神经系统疾病和障碍（例如高谷氏病，帕金森病）有关。此外，本文还提供了包含这些化合物的药物组合物和工具箱，并提供了使用本文所述的化合物和/或组合物治疗受试者的GCase相关疾病和障碍（例如高谷氏病，帕金森病）的方法，通过给受试者施用这些化合物和/或组合物。
• Discovery of a Novel Series of Potent SHP2 Allosteric Inhibitors
  作者：Alessia Petrocchi、Alessandro Grillo、Luca Ferrante、Pietro Randazzo、Adolfo Prandi、Marilenia De Matteo、Costanza Iaccarino、Monica Bisbocci、Antonella Cellucci、Cristina Alli、Martina Nibbio、Vincenzo Pucci、Jérôme Amaudrut、Christian Montalbetti、Carlo Toniatti、Romano Di Fabio

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00059

  日期：2023.5.11

  drug discovery program aimed at obtaining novel allosteric SHP2 inhibitors, a series of pyrazopyrazine derivatives bearing an original bicyclo[3.1.0]hexane basic moiety on the left-hand side region of the molecule were identified. We report herein the discovery process, the in vitro pharmacological profile, and the early developability features of compound 25, one of the most potent members of the

  含Src同源2的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）是第一个报道的非受体致癌酪氨酸磷酸酶，连接多个信号转导级联并通过PD-1检查点受体发挥免疫抑制功能。作为旨在获得新型变构 SHP2 抑制剂的药物发现计划的一部分，鉴定了一系列在分子左侧区域带有原始双环[3.1.0]己烷碱性部分的吡唑吡嗪衍生物。我们在此报告了化合物25 （该系列中最有效的成员之一）的发现过程、体外药理学概况和早期可开发特征。