(S)-benzyl 2-(4-aminophenyl)-1-cyanoethylcarbamate | 1224923-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-benzyl 2-(4-aminophenyl)-1-cyanoethylcarbamate
• 英文别名: benzyl N-[(1S)-2-(4-aminophenyl)-1-cyanoethyl]carbamate
• CAS: 1224923-31-2
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₂
• 分子量: 295.341
• InChiKey: ZWAYJLQYDULZLY-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-L-苯丙氨酸 在 吡啶 、 三聚氯氰 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢钠 、 碳酸氢铵 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-benzyl 2-(4-aminophenyl)-1-cyanoethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  SuFEx 支持的高通量药物化学

  摘要：

  小分子探针或药物的优化是一个综合耗时、具有挑战性和资源密集型的过程。缺乏自动化和依赖熟练的药物化学家在学术和工业环境中都很麻烦。在这里，我们展示了一种基于生物相容性 SuFEx 点击化学的高通量命中铅工艺。针对细菌半胱氨酸蛋白酶 SpeB 的高通量筛选命中苄基（氰基-乙基）氨基甲酸酯 (Ki = 8 µM) 用 SuFExable 亚氨基硫氧二氟化物 [RN=S(O)F2] 基序修饰，在一夜之间迅速多样化为 460 个类似物反应，并且直接筛选产物以产生效力高 480 倍（Ki = 18 nM）的类药物抑制剂。我们表明改进的分子在细菌-宿主共培养物中具有活性。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b13652

文献信息

• Design and evaluation of Trypanosoma brucei metacaspase inhibitors
  作者：Maya Berg、Pieter Van der Veken、Jurgen Joossens、Venkatraj Muthusamy、Matthias Breugelmans、Catherine X. Moss、Jana Rudolf、Paul Cos、Graham H. Coombs、Louis Maes、Achiel Haemers、Jeremy C. Mottram、Koen Augustyns

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.099

  日期：2010.3

  Metacaspase (MCA) is an important enzyme in Trypanosoma brucei, absent from humans and differing significantly from the orthologous human caspases. Therefore MCA constitutes a new attractive drug target for antiparasitic chemotherapeutics, which needs further characterization to support the discovery of innovative drug candidates. A first series of inhibitors has been prepared on the basis of known substrate specificity and the predicted catalytic mechanism of the enzyme. In this Letter we present the first inhibitors of TbMCA2 with low micromolar enzymatic and antiparasitic activity in vitro combined with low cytotoxicity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Sulfur(VI) Fluoride Exchange (SuFEx)-Enabled High-Throughput Medicinal Chemistry
  作者：Seiya Kitamura、Qinheng Zheng、Jordan L. Woehl、Angelo Solania、Emily Chen、Nicholas Dillon、Mitchell V. Hull、Miyako Kotaniguchi、John R. Cappiello、Shinichi Kitamura、Victor Nizet、K. Barry Sharpless、Dennis W. Wolan

  DOI：10.1021/jacs.9b13652

  日期：2020.6.24

  biocompatible SuFEx click chemistry. A high-throughput screening hit benzyl (cyanome-thyl)carbamate (Ki = 8 µM) against a bacterial cysteine protease SpeB was modified with a SuFExable iminosulfur oxydifluoride [RN=S(O)F2] motif, rapidly diversified into 460 analogs in overnight reactions, and the products directly screened to yield drug-like inhibitors with 480-fold higher potency (Ki = 18 nM). We showed

  小分子探针或药物的优化是一个综合耗时、具有挑战性和资源密集型的过程。缺乏自动化和依赖熟练的药物化学家在学术和工业环境中都很麻烦。在这里，我们展示了一种基于生物相容性 SuFEx 点击化学的高通量命中铅工艺。针对细菌半胱氨酸蛋白酶 SpeB 的高通量筛选命中苄基（氰基-乙基）氨基甲酸酯 (Ki = 8 µM) 用 SuFExable 亚氨基硫氧二氟化物 [RN=S(O)F2] 基序修饰，在一夜之间迅速多样化为 460 个类似物反应，并且直接筛选产物以产生效力高 480 倍（Ki = 18 nM）的类药物抑制剂。我们表明改进的分子在细菌-宿主共培养物中具有活性。