5-methoxybenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid (3-fluorobenzyl)methylamide | 2101206-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 5-methoxybenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid (3-fluorobenzyl)methylamide
• 英文别名: N-(3-Fluorobenzyl)-5-methoxy-N-methylbenzo[b]thiophene-2-carboxamide；N-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-methoxy-N-methyl-1-benzothiophene-2-carboxamide
• CAS: 2101206-26-0
• 化学式: C₁₈H₁₆FNO₂S
• 分子量: 329.395
• InChiKey: HHUOQHKKRABAQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-methoxybenzo[b]thiophene-2-carboxylate 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 5-methoxybenzo[b]thiophene-2-carboxylic acid (3-fluorobenzyl)methylamide
  参考文献：
  名称：

  癌症相关蛋白的细胞耗竭选择性Clk1和-4抑制剂的开发

  摘要：

  在癌细胞中，Clk家族的激酶控制着全长功能性mRNA的供应，该功能性mRNA编码了多种对于细胞生长和存活至关重要的蛋白质。因此，抑制Clks可能成为一种新的抗癌策略，导致营业额后选择性消耗与癌症相关的蛋白质。在Weinreb酰胺命中化合物的基础上，我们设计并合成了多种多样的甲氧基苯并噻吩-2-羧酰胺，其中N-苄基衍生物显示出增强的Clk1抑制活性。一个的引入米在苄基部分-氟最终导致化合物的发现21B，CLK1的有效抑制剂和-4（IC 50 = 7和2.3纳米，分别地），表现出超过DYRK1A前所未有的选择性。21b触发了癌细胞中EGFR，HDAC1和p70S6激酶的消耗，其效力与所测得的GI 50值一致。相反，仅微弱地抑制Clk1的同源物21a的细胞作用显着降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01915

文献信息

• Development of Selective Clk1 and -4 Inhibitors for Cellular Depletion of Cancer-Relevant Proteins
  作者：Ahmed K. ElHady、Mohammad Abdel-Halim、Ashraf H. Abadi、Matthias Engel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01915

  日期：2017.7.13

  Clk1 inhibitory activity. Introduction of a m-fluorine in the benzyl moiety eventually led to the discovery of compound 21b, a potent inhibitor of Clk1 and -4 (IC50 = 7 and 2.3 nM, respectively), exhibiting an unprecedented selectivity over Dyrk1A. 21b triggered the depletion of EGFR, HDAC1, and p70S6 kinase from the cancer cells, with potencies in line with the measured GI50 values. In contrast, the cellular

  在癌细胞中，Clk家族的激酶控制着全长功能性mRNA的供应，该功能性mRNA编码了多种对于细胞生长和存活至关重要的蛋白质。因此，抑制Clks可能成为一种新的抗癌策略，导致营业额后选择性消耗与癌症相关的蛋白质。在Weinreb酰胺命中化合物的基础上，我们设计并合成了多种多样的甲氧基苯并噻吩-2-羧酰胺，其中N-苄基衍生物显示出增强的Clk1抑制活性。一个的引入米在苄基部分-氟最终导致化合物的发现21B，CLK1的有效抑制剂和-4（IC 50 = 7和2.3纳米，分别地），表现出超过DYRK1A前所未有的选择性。21b触发了癌细胞中EGFR，HDAC1和p70S6激酶的消耗，其效力与所测得的GI 50值一致。相反，仅微弱地抑制Clk1的同源物21a的细胞作用显着降低。