(1E,3E)-4-Amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-aza-1,3-butadiene | 126210-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1E,3E)-4-Amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-aza-1,3-butadiene
• 英文别名: (E,E)-4-amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-aza-1,3-butadiene；(1E,3E)-4-Amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-azabutadiene
• CAS: 126210-90-0
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O
• 分子量: 201.228
• InChiKey: IWTPAHMQALWGHK-QJYCHBTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1E,3E)-4-Amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-aza-1,3-butadiene 在 4-甲基苯磺酸吡啶 吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-甲氧基-5-甲基-6-苯基吡嗪-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Condensation reactions of (1E,3E)-4-amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-azabutadiene and electrocyclizations of diazatrienes

  摘要：

  (1E,3E)-4-氨基-3-氰基-4-甲氧基-1-苯基-2-亚基丁二烯(2) 与 2-甲氧基丙烯在回流甲苯中，在催化量的吡啶N-对甲苯磺酰胺(PPTS)存在下反应，生成2-氰基-5,5-二甲基-3-甲氧基-6-苯基-5,6-二氢-1,4-二氮杂苯(5)。Similar环己烷条件下，2-氮杂-1,3-丁二烯(2)分别与三乙基正边形酸酯和三乙基正苯甲酸酯反应，生成3-氰基-2-甲氧基-5-苯基-1,4-二氮杂苯(6)和2-氰基-3-甲氧基-5,6-二苯基-1,4-二氮杂苯(7)。PPTS催化下，2与三乙基正乙酸酯反应，生成2-氰基-3-甲氧基-5-甲基-6-苯基-1,4-二氮杂苯(8)，以及2-氰基-5-乙氧基-3-甲氧基-5-甲基-6-苯基-6,7-二氢-1,4-二氮杂苯(9)。苯甲醛和(2-噻吩基)甲醛与2-氮杂-1,3-丁二烯(2)反应，生成5-甲氧基-2,3-二苯基-1,4-二氮杂苯(17)和5-甲氧基-2-苯基-3-(2-噻吩基)-1,4-二氮杂苯(18)。二氮杂三烯(enediimines)被提出作为中间体，经过6π电子的电环化反应生成1,4-二氮杂苯（二氢吡嗪、吡嗪和吡嗪腈）。

  DOI：

  10.1021/jo00028a029
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 对苯二磺酸氨基丙二酰丁氰 、 苯甲醛 在 sodium acetate 作用下， 生成 (1E,3E)-4-Amino-3-cyano-4-methoxy-1-phenyl-2-aza-1,3-butadiene
  参考文献：
  名称：

  含腈化合物的合成，生物学评估和分子建模：探索多种抗阿尔茨海默病药物的活性。

  摘要：

  基于具有腈基的氨基杂环的单胺氧化酶（MAO）抑制特性，我们进行了系统的探索，以发现具有双重MAO和AChE抑制活性以及Aβ抗聚集特性的新型腈。合成并评估了83种含腈化合物，其中13种是新化合物。体外筛选显示，一种新化合物31对MAO A（0.34μM），MAO B（0.26μM）和AChE（52μM）的三功能抑制作用表现出最好的铅，而32表现出选择性MAO A（0.12μM）抑制与AChE（48μM）抑制耦合的先导。计算分析表明，丙二腈基团可以在MAO A或MAO B的芳族裂隙和FAD上找到有利的位置。但是，总的结合能可能会因配体分子扭曲和随后的破坏而造成的内部损失而受阻。共轭（MAO B中的32与共轭31相比）。共轭对于AChE以及丙二腈的亲水特性也很重要，丙二腈使该基团与水性环境紧密接触，见83。尽管31和32对Aβ1–42有影响该化合物非常弱，对63和65以及对新化合物75的影响表明

  DOI：

  10.1002/ddr.21594

文献信息

• Preparation of (<i>E,E</i>)-4-Amino-1-aryl-3-cyano-4-methoxy-2-azabutadienes
  作者：Fillmore Freeman、Darrick S. H. L. Kim

  DOI：10.1055/s-1989-27364

  日期：——

  Aromatic aldehydes react with ammoniopropanedinitrile p-toluenesulfonate (ammoniomalononitrile tosylate, AMNT) to give (E,E)-4- amino-1-aryl-3-cyano-4-methoxy-2-azabutadienes.

  芳香醛与氨丙二腈对甲苯磺酸盐（氨丙二腈对甲苯磺酸盐，AMNT）反应生成 (E,E)-4-氨基-1-芳基-3-氰基-4-甲氧基-2-氮杂丁二烯。
• Reaction of aminopropanedinitrile 4-methylbenzenesulfonate [aminomalononitrile p-toluenesulfonate (tosylate)] with aromatic aldehydes
  作者：Fillmore Freeman、Darrick S. H. L. Kim

  DOI：10.1021/jo00002a031

  日期：1991.1

  Aminopropanedinitrile 4-methylbenzenesulfonate (ammoniopropanedinitrile p-toluenesulfonate, aminomalononitrile p-toluenesulfonate (tosylate), 1) reacts with aromatic aldehydes in methanolic sodium ethanoate to give diastereoselectively (E,E)-4-amino-1-aryl-3-cyano-4-methoxy-2-aza-1,3-butadienes (3) and trans-3,6-diaryl-2,2,5,5-tetracyanopiperazines (4). The product distribution (3:4) depends on the ratio of reactants and the structures of the substrates. Electron-releasing groups on the 4-position of the phenyl ring favor piperazine (4) formation (method B.) The formation of piperazines (4) may involve synthetically useful N-protonated aryl-and cyano-stabilized azomethine ylide (prototropic 1,3-dipoles) intermediates which could have resulted from an imine-azomethine ylide tautomerism of prior formed 1-aryl-3,3-dicyano-2-aza-1-propenes. 1,3-Dipolar cycloaddition [4 + 2] reactions of the highly reactive azomethine ylides with dimethyl 1,2-ethynedicarboxylate (DMAD) give 3,4-dicarbomethoxy-2-cyano-5-aryl-3-pyrrolines, which undergo facile dehydrocyanation to 3,4-dicarbomethoxy-2-cyano-5-arylpyrroles. The possible intermediacy of ketenimines and of aryl- and cyano-stabilized 2-azaallyl anionic intermediates in equilibrium with azomethine ylides is also considered.
• A facile synthesis of methyl (2Z,5E)-6-aryl-4,4-dicyano-5-aza-2,5-hexadienoates [(1E,4Z)-2-aza-1,4-pentadienes]
  作者：Fillmore Freeman、Darrick S. H. L. Kim

  DOI：10.1021/jo00075a053

  日期：1993.11
• FREEMAN, FILLMORE;KIM, DARRICK S. H. L., SYNTHESIS,(1989) N, C. 698-699
  作者：FREEMAN, FILLMORE、KIM, DARRICK S. H. L.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of nitrile‐containing compounds: Exploring multiple activities as anti‐Alzheimer agents
  作者：Daniel Silva、Eduarda Mendes、Eleanor J. Summers、Ana Neca、Ana C. Jacinto、Telma Reis、Paula Agostinho、Irene Bolea、M. Luisa Jimeno、M. Luisa Mateus、Ana M. F. Oliveira‐Campos、Mercedes Unzeta、José Marco‐Contelles、Magdalena Majekova、Rona R. Ramsay、M. Carmo Carreiras

  DOI：10.1002/ddr.21594

  日期：2020.4

  the best lead for trifunctional inhibition against MAO A (0.34 μM), MAO B (0.26 μM), and AChE (52 μM), while 32 exhibited a lead for selective MAO A (0.12 μM) inhibition coupled to AChE (48 μM) inhibition. Computational analysis revealed that the malononitrile group can find an advantageous position with the aromatic cleft and FAD of MAO A or MAO B. However, the total binding energy can be handicapped

  基于具有腈基的氨基杂环的单胺氧化酶（MAO）抑制特性，我们进行了系统的探索，以发现具有双重MAO和AChE抑制活性以及Aβ抗聚集特性的新型腈。合成并评估了83种含腈化合物，其中13种是新化合物。体外筛选显示，一种新化合物31对MAO A（0.34μM），MAO B（0.26μM）和AChE（52μM）的三功能抑制作用表现出最好的铅，而32表现出选择性MAO A（0.12μM）抑制与AChE（48μM）抑制耦合的先导。计算分析表明，丙二腈基团可以在MAO A或MAO B的芳族裂隙和FAD上找到有利的位置。但是，总的结合能可能会因配体分子扭曲和随后的破坏而造成的内部损失而受阻。共轭（MAO B中的32与共轭31相比）。共轭对于AChE以及丙二腈的亲水特性也很重要，丙二腈使该基团与水性环境紧密接触，见83。尽管31和32对Aβ1–42有影响该化合物非常弱，对63和65以及对新化合物75的影响表明