ethyl 4,4,4-trifluoro-2-(4-fluorobenzyl)-3-oxobutanoate | 762260-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4,4,4-trifluoro-2-(4-fluorobenzyl)-3-oxobutanoate
• 英文别名: Ethyl 2-(p-fluorobenzyl)trifluoroacetoacetate；ethyl 4,4,4-trifluoro-2-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-oxobutanoate
• CAS: 762260-91-3
• 化学式: C₁₃H₁₂F₄O₃
• 分子量: 292.23
• InChiKey: CRLSFYOMCXSJEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4,4,4-trifluoro-2-(4-fluorobenzyl)-3-oxobutanoate 在 肼 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以8%的产率得到4-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  db / db小鼠中的新型强效降糖药：（4-取代的苄基）（三氟甲基）吡唑和-吡唑啉酮的合成及其与构效关系的研究。

  摘要：

  1,2-二氢-4-[[4-（甲硫基苯基）甲基] -5-（三氟甲基）-3H-吡唑-3-酮（SAR）的合成，构效关系（SAR）研究和抗糖尿病特性羟基互变异构体； WAY-123783，4）被描述。将4-甲硫基，甲亚磺酰基或乙基取代为吡唑-3-一的C5处的C5处的苄基，与三氟甲基结合，在肥胖的糖尿病db / db小鼠中产生了有效的降血糖药（血浆降低16-30％）葡萄糖2 mg / kg）。抗血糖作用与在非糖尿病小鼠中观察到的健壮的糖尿（> 8 g / dL）有关。通过酸性氢的单烷基和二烷基化化学捕集七种可能的互变异构形式的杂环中的四种，从而提供了铅4的几种其他有效的类似物（在5 mg / kg时减少了39-43％的还原），以及铅的二烷基化对。显示在正常小鼠中所有活性类似物均产生相关糖尿酸作用分离的区域异构体。在口服和皮下葡萄糖耐量试验中，对WAY-123783铅（ED50 = 9.85 mg /

  DOI：

  10.1021/jm960444z
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酰乙酸乙酯 、 4-氟氯苄 在 sodium hydride 、 甲基三辛基氯化铵 、 sodium iodide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 ethyl 4,4,4-trifluoro-2-(4-fluorobenzyl)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Nonpeptide endothelin antagonists: from lower affinity pyrazol-5-ols to higher affinity pyrazole-5-carboxylic acids

  摘要：

  Random screening of compounds in endothelin receptor (ETA and ETB) binding assays led to the discovery of a new class of pyrazol-5-ol ligands. Characterization of structural features crucial for binding activities of these pyrazol-5-ols, by structure-activity-relationship (SAR) studies, allowed us to design a novel class of pyrazole-5-carboxylic acids as more potent ET antagonists. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00232-8

文献信息

• Discovery and structure–activity relationship of coumarin derivatives as TNF-α inhibitors
  作者：Jie-Fei Cheng、Mi Chen、David Wallace、Sovouthy Tith、Thomas Arrhenius、Hirotaka Kashiwagi、Yoshiyuki Ono、Akira Ishikawa、Haruhiko Sato、Toshiro Kozono、Hediki Sato、Alex M. Nadzan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.03.022

  日期：2004.5

  The discovery and structure-activity relationship of a novel series of coumarin-based TNF-alpha inhibitors is described. Starting from the initial lead la, various derivatives were prepared surrounding the coumarin core structure to optimize the in vitro inhibitory activity of TNF-alpha production by human peripheral blood mononuclear cells (hPBMC), stimulated by bacterial lipopolysaccharide (LPS). Selected compounds also demonstrated in vivo inhibition of TNF-alpha production in rats. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Nonpeptide endothelin antagonists: from lower affinity pyrazol-5-ols to higher affinity pyrazole-5-carboxylic acids
  作者：Jidong Zhang、Stanislas Didierlaurent、Michel Fortin、Dominique Lefrançois、Eric Uridat、Jean Paul Vevert

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00232-8

  日期：2000.6

  Random screening of compounds in endothelin receptor (ETA and ETB) binding assays led to the discovery of a new class of pyrazol-5-ol ligands. Characterization of structural features crucial for binding activities of these pyrazol-5-ols, by structure-activity-relationship (SAR) studies, allowed us to design a novel class of pyrazole-5-carboxylic acids as more potent ET antagonists. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• New Potent Antihyperglycemic Agents in db/db Mice:  Synthesis and Structure−Activity Relationship Studies of (4-Substituted benzyl)(trifluoromethyl)pyrazoles and -pyrazolones
  作者：Kenneth L. Kees、John J. Fitzgerald,、Kurt E. Steiner、James F. Mattes、Brenda Mihan、Theresa Tosi、Diane Mondoro、Michael L. McCaleb

  DOI：10.1021/jm960444z

  日期：1996.1.1

  The synthesis, structure-activity relationship (SAR) studies, and antidiabetic characterization of 1,2-dihydro-4-[[4-(methylthio)phenyl]methyl]-5-(trifluoromethyl)-3H- pyrazol-3-one (as the hydroxy tautomer; WAY-123783, 4) are described. Substitution of 4-methylthio, methylsulfinyl, or ethyl to a benzyl group at C4, in combination with trifluoromethyl at C5 of pyrazol-3-one, generated potent antihyperglycemic

  1,2-二氢-4-[[4-（甲硫基苯基）甲基] -5-（三氟甲基）-3H-吡唑-3-酮（SAR）的合成，构效关系（SAR）研究和抗糖尿病特性羟基互变异构体； WAY-123783，4）被描述。将4-甲硫基，甲亚磺酰基或乙基取代为吡唑-3-一的C5处的C5处的苄基，与三氟甲基结合，在肥胖的糖尿病db / db小鼠中产生了有效的降血糖药（血浆降低16-30％）葡萄糖2 mg / kg）。抗血糖作用与在非糖尿病小鼠中观察到的健壮的糖尿（> 8 g / dL）有关。通过酸性氢的单烷基和二烷基化化学捕集七种可能的互变异构形式的杂环中的四种，从而提供了铅4的几种其他有效的类似物（在5 mg / kg时减少了39-43％的还原），以及铅的二烷基化对。显示在正常小鼠中所有活性类似物均产生相关糖尿酸作用分离的区域异构体。在口服和皮下葡萄糖耐量试验中，对WAY-123783铅（ED50 = 9.85 mg /