N-methyl-N-(2-(((2-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)methyl)phenyl)methanesulfonamide | 1372262-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-(2-(((2-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)methyl)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-methyl-N-[2-[[[2-(3,4,5-trimethoxyanilino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]methyl]phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1372262-53-7
• 化学式: C₂₄H₂₈N₆O₅S
• 分子量: 512.59
• InChiKey: YFRUDJUEQFRYGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-(((2-chloro-7-tosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)methyl)phenyl)-N-methylmethanesulfonamide 在 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-methyl-N-(2-(((2-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)methyl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  7H-吡咯并[2,3-d]吡啶衍生物作为有效的FAK抑制剂的发现：设计，合成，生物学评估和分子对接研究。

  摘要：

  黏着斑激酶（FAK）是负责各种肿瘤类型发展的细胞内非受体酪氨酸激酶。为了探索新的有效抑制剂，在基于结构的设计策略的基础上，设计并合成了两个系列的2,4-二取代-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物。生物学评估表明，这些新化合物中的大多数可以有效抑制FAK激酶，从而导致有希望的抑制剂对抗U-87MG，A-549和MDA-MB-231癌细胞的增殖。其中，优化的化合物18h 在U-87MG，A-549和MDA-MB-231细胞中均有效抑制酶（IC 50 = 19.1 nM），并显示出比TAE-226更强的效力，IC 50分别为0.35、0.24和0.34μM。化合物18h是多靶激酶抑制剂。此外，化合物18h 对正常人细胞株HK2的细胞毒性也较小（IC 50 = 3.72μM）。根据流式细胞术和伤口愈合试验结果，化合物18h有效诱导MDA-MB-231细胞凋亡和G0 / G1期阻滞，并抑制U

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104092

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。