脯氨酸恒格列净 | 1623804-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 脯氨酸恒格列净
• 英文名称: 1,6-anhydro-1-C-{4-chloro-3-[(3-fluoro-4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-5-C-(hydroxymethyl)-β-L-idopyranose
• 英文别名: 5-[4-chloro-3-(4-ethoxy-3-fluoro-benzyl)-phenyl]-1-hydroxymethyl-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol；henagliflozin；(1R,2S,3S,4R,5R)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluorophenyl)methyl]phenyl]-1-(hydroxymethyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol
• CAS: 1623804-44-3
• 化学式: C₂₂H₂₄ClFO₇
• 分子量: 454.88
• InChiKey: HYTPDMFFHVZBOR-VNXMGFANSA-N

物化性质

• 沸点：
  632.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.494±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

亨格列嗪（SHR3824）是一种有效的选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，其对人SGLT2的IC50值为2.38 nM，而对SGLT1的IC50值则高达4324 nM。亨格列嗪可用于糖尿病研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脯氨酸恒格列净 、 L-脯氨酸 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以88%的产率得到1,6-anhydro-1-C-{4-chloro-3-[(3-fluoro-4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-5-C-(hydroxymethyl)-β-L-idopyranose L-proline
  参考文献：
  名称：

  L-PROLINE COMPLEX OF SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER 2 INHIBITOR, MONOHYDRATE AND CRYSTAL FORM THEREOF

  摘要：

  提供了一种钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂的L-脯氨酸络合物，以及该L-脯氨酸络合物的一种单水合物和一种晶体。具体而言，提供了1,6-去水-1-C {4-氯-3-[(3-氟-4-乙氧基苯基)甲基]苯基}-5-C-(羟甲基)-β-L-异构糖 L-脯氨酸化合物（式（I）），以及其一种单水合物和A型晶体，以及其制备方法。所得到的式（I）化合物的A型晶体具有良好的化学稳定性和晶体稳定性，所使用的结晶溶剂毒性低、残留低，因此该A型晶体可更好地用于临床治疗。

  公开号：

  US20170298087A1
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2S,3S,4R,5S)-2,3,4-tribenzyloxy-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluoro-phenyl)methyl]phenyl]-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-1-yl]methanol 以81的产率得到脯氨酸恒格列净
  参考文献：
  名称：

  C-aryl glucoside derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本文披露了C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制备方法和药物用途。具体而言，本文披露了由式(I)表示的C-芳基葡萄糖苷衍生物，其中每个取代基在申请中有定义，其药学上可接受的盐或立体异构体，它们的制备方法，以及含有这些衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为钠依赖性葡萄糖共转运体（SGLT）-1抑制剂。

  公开号：

  US08609622B2

文献信息

• L-proline complex of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, monohydrate and crystal form thereof
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US10301344B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Provided are an L-proline complex of a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, and a monohydrate and a crystal of the L-proline complex. Specifically, provided are 1,6-dehydrated-1-C4-chloro-3-[(3-fluoro-4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-5-C-(hydroxymethyl)-β-L-idopyranose L-proline (a compound of formula (I)), a monohydrate and a type A crystal thereof, and a preparation method therefor. The obtained type A crystal of the compound of formula (I) has good chemical stability and crystal stability, and the crystallization solvent used has low toxicity and low residue, so the type A crystal can be better used in clinical treatment.

  本发明提供了一种钠-葡萄糖共转运体 2 抑制剂的 L-脯氨酸络合物，以及该 L-脯氨酸络合物的一水合物和晶体。具体而言，提供了 1,6-脱水-1-C4-氯-3-[(3-氟-4-乙氧基苯基)甲基]苯基}-5-C-(羟甲基)-β-L-吡喃糖 L-脯氨酸（式 (I) 化合物）、其一水合物和 A 型晶体及其制备方法。所得到的式(I)化合物A型晶体具有良好的化学稳定性和晶体稳定性，所用的结晶溶剂毒性低、残留少，因此A型晶体可以更好地应用于临床治疗。
• CRYSTAL OF A COMPLEX OF L-PROLINE/SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER 2 INHIBITOR
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd.

  公开号：EP3202772B1

  公开（公告）日：2020-10-28
• L-PROLINE COMPLEX OF SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER 2 INHIBITOR, MONOHYDRATE AND CRYSTAL FORM THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20170298087A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  Provided are an L-proline complex of a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, and a monohydrate and a crystal of the L-proline complex. Specifically, provided are 1,6-dehydrated-1—C4-chloro-3-[(3-fluoro-4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-5—C-(hydroxymethyl)-β-L-idopyranose L-proline (a compound of formula (I)), a monohydrate and a type A crystal thereof, and a preparation method therefor. The obtained type A crystal of the compound of formula (I) has good chemical stability and crystal stability, and the crystallization solvent used has low toxicity and low residue, so the type A crystal can be better used in clinical treatment.

  提供了一种钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂的L-脯氨酸络合物，以及该L-脯氨酸络合物的一种单水合物和一种晶体。具体而言，提供了1,6-去水-1-C 4-氯-3-[(3-氟-4-乙氧基苯基)甲基]苯基}-5-C-(羟甲基)-β-L-异构糖 L-脯氨酸化合物（式（I）），以及其一种单水合物和A型晶体，以及其制备方法。所得到的式（I）化合物的A型晶体具有良好的化学稳定性和晶体稳定性，所使用的结晶溶剂毒性低、残留低，因此该A型晶体可更好地用于临床治疗。
• C-aryl glucoside derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yang Fanglong

  公开号：US08609622B2

  公开（公告）日：2013-12-17

  C-aryl glucoside derivatives, preparation processes and pharmaceutical uses thereof are disclosed. In particular, C-aryl glucoside derivatives represented by formula (I), with each substituent defined in the application, pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, their preparation methods, and pharmaceutical compositions containing the derivatives as well as their uses as therapeutic agents, particularly as sodium-dependent glucose cotransporter (SGLT)-1 inhibitors, are disclosed.

  本文披露了C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制备方法和药物用途。具体而言，本文披露了由式(I)表示的C-芳基葡萄糖苷衍生物，其中每个取代基在申请中有定义，其药学上可接受的盐或立体异构体，它们的制备方法，以及含有这些衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为钠依赖性葡萄糖共转运体（SGLT）-1抑制剂。