脯氨酸恒格列净 | 1623804-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 脯氨酸恒格列净
• 英文名称: 1,6-anhydro-1-C-{4-chloro-3-[(3-fluoro-4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-5-C-(hydroxymethyl)-β-L-idopyranose
• 英文别名: 5-[4-chloro-3-(4-ethoxy-3-fluoro-benzyl)-phenyl]-1-hydroxymethyl-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol；henagliflozin；(1R,2S,3S,4R,5R)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluorophenyl)methyl]phenyl]-1-(hydroxymethyl)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol
• CAS: 1623804-44-3
• 化学式: C₂₂H₂₄ClFO₇
• 分子量: 454.88
• InChiKey: HYTPDMFFHVZBOR-VNXMGFANSA-N

物化性质

• 沸点：
  632.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.494±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

亨格列嗪（SHR3824）是一种有效的选择性钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，其对人SGLT2的IC50值为2.38 nM，而对SGLT1的IC50值则高达4324 nM。亨格列嗪可用于糖尿病研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脯氨酸恒格列净 、 L-脯氨酸 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以88%的产率得到1,6-anhydro-1-C-{4-chloro-3-[(3-fluoro-4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-5-C-(hydroxymethyl)-β-L-idopyranose L-proline
  参考文献：
  名称：

  L-PROLINE COMPLEX OF SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER 2 INHIBITOR, MONOHYDRATE AND CRYSTAL FORM THEREOF

  摘要：

  提供了一种钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂的L-脯氨酸络合物，以及该L-脯氨酸络合物的一种单水合物和一种晶体。具体而言，提供了1,6-去水-1-C {4-氯-3-[(3-氟-4-乙氧基苯基)甲基]苯基}-5-C-(羟甲基)-β-L-异构糖 L-脯氨酸化合物（式（I）），以及其一种单水合物和A型晶体，以及其制备方法。所得到的式（I）化合物的A型晶体具有良好的化学稳定性和晶体稳定性，所使用的结晶溶剂毒性低、残留低，因此该A型晶体可更好地用于临床治疗。

  公开号：

  US20170298087A1
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2S,3S,4R,5S)-2,3,4-tribenzyloxy-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxy-3-fluoro-phenyl)methyl]phenyl]-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-1-yl]methanol 以81的产率得到脯氨酸恒格列净
  参考文献：
  名称：

  C-aryl glucoside derivatives, preparation process and pharmaceutical use thereof

  摘要：

  本文披露了C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制备方法和药物用途。具体而言，本文披露了由式(I)表示的C-芳基葡萄糖苷衍生物，其中每个取代基在申请中有定义，其药学上可接受的盐或立体异构体，它们的制备方法，以及含有这些衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为钠依赖性葡萄糖共转运体（SGLT）-1抑制剂。

  公开号：

  US08609622B2

文献信息

• L-proline complex of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, monohydrate and crystal form thereof
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US10301344B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Provided are an L-proline complex of a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, and a monohydrate and a crystal of the L-proline complex. Specifically, provided are 1,6-dehydrated-1-C4-chloro-3-[(3-fluoro-4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl}-5-C-(hydroxymethyl)-β-L-idopyranose L-proline (a compound of formula (I)), a monohydrate and a type A crystal thereof, and a preparation method therefor. The obtained type A crystal of the compound of formula (I) has good chemical stability and crystal stability, and the crystallization solvent used has low toxicity and low residue, so the type A crystal can be better used in clinical treatment.

  本发明提供了一种钠-葡萄糖共转运体 2 抑制剂的 L-脯氨酸络合物，以及该 L-脯氨酸络合物的一水合物和晶体。具体而言，提供了 1,6-脱水-1-C4-氯-3-[(3-氟-4-乙氧基苯基)甲基]苯基}-5-C-(羟甲基)-β-L-吡喃糖 L-脯氨酸（式 (I) 化合物）、其一水合物和 A 型晶体及其制备方法。所得到的式(I)化合物A型晶体具有良好的化学稳定性和晶体稳定性，所用的结晶溶剂毒性低、残留少，因此A型晶体可以更好地应用于临床治疗。
• CRYSTAL OF A COMPLEX OF L-PROLINE/SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER 2 INHIBITOR
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd.

  公开号：EP3202772B1

  公开（公告）日：2020-10-28