5-溴-3-碘-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑 | 1380917-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-溴-3-碘-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑
• 英文名称: 5-bromo-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 5-bromo-3-iodo-1-tetrahydropyran-2-ylindazole；5-bromo-3-iodo-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 1380917-35-0
• 化学式: C₁₂H₁₂BrIN₂O
• 分子量: 407.049
• InChiKey: GZSUPLKKIDJNBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-3-碘-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑 在 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-(3-(4-hydroxyphenyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-5-yl) benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型3，5-二取代吲唑衍生物的合成与抗菌筛选

  摘要：

  通过4-（3-（4-羟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-1H-吲唑-5-基）苯甲酸反应，开发了用于合成新吲唑衍生物的胺偶联策略。 19与胺20a-i。筛选所有新合成的化合物的抗微生物和抗真菌活性。在合成的几种化合物中（4-（3-（4-羟基苯基）-1H-吲哚-5-基）苯基）（哌嗪-1-基）甲酮2（4-（3-（4-羟基苯基）-1吲哚唑-5-基）苯基）（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮3，1-（4-（4-（3-（4-羟基苯基）-1H-吲哚-5-基）苯甲酰基）哌嗪-1- yl）乙酮4和（4-（3-（4-羟基苯基）-1H-吲哚-5-基）苯基）（吡咯烷-1-基）甲酮9对多种细菌和真菌菌株具有潜在的活性。

  DOI：

  10.2174/1570180811310070010
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲唑 在 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-溴-3-碘-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  3,5-二甲基异恶唑和吡啶酮衍生物作为BRD4抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外（BET）家族的成员，已被公认为是在几种类型的癌症中靶向基因转录的治疗的有吸引力的候选靶标。在这项研究中，设计，合成和评估了两种新型化合物作为BRD4抑制剂。其中，吡啶酮衍生物对BRD4蛋白和人类白血病细胞MV4-11更有效。其中，化合物11d，11e和11f是最有潜力的化合物，其对BRD4的IC 50值为0.55μM，0.86μM和0.80μM，并且对具有IC 50的MV4-11细胞表现出显着的抗增殖活性值分别为0.19μM，0.32μM和0.12μM。此外，在蛋白质印迹分析中，化合物11e诱导了C-Myc的下调，C-Myc是BRD4的重要下游基因。细胞周期分析法还显示化合物11e可以在G0 / G1期阻断MV4-11细胞。综上所述，我们的结果表明化合物11e及其衍生物是一类新型的潜在BRD4结构抑制剂，可作为进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.036

文献信息

• Indazole-Based Covalent Inhibitors To Target Drug-Resistant Epidermal Growth Factor Receptor
  作者：Stefano Tomassi、Jonas Lategahn、Julian Engel、Marina Keul、Hannah L. Tumbrink、Julia Ketzer、Thomas Mühlenberg、Matthias Baumann、Carsten Schultz-Fademrecht、Sebastian Bauer、Daniel Rauh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01626

  日期：2017.3.23

  The specific targeting of oncogenic mutant epidermal growth factor receptor (EGFR) is a breakthrough in targeted cancer therapy and marks a drastic change in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). The recurrent emergence of resistance to these targeted drugs requires the development of novel chemical entities that efficiently inhibit drug-resistant EGFR. Herein, we report the optimization

  致癌突变表皮生长因子受体（EGFR）的特异性靶向是靶向癌症治疗的一项突破，标志着非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的巨大变化。对这些靶向药物的耐药性的反复出现要求开发能够有效抑制耐药性EGFR的新型化学实体。在本文中，我们报告了从表型筛选中出现的基于吲唑类化合物的命中化合物的优化过程。这些抑制剂的构象较不灵活，可靶向靶向看门者突变的耐药性EGFR-L858R / T790M，并与Cys797共价烷基化。Western印迹分析以及结合动力学和激酶选择性分析的表征，
• INHIBITORS OF CAMKK2 AND USES OF SAME
  申请人：New York University

  公开号：US20200369656A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The present disclosure provides compounds suitable for inhibiting CaMKK2. Also provided are compositions and methods of treating diseases associated with CaMKK2.

  本公开提供适用于抑制CaMKK2的化合物。还提供了与CaMKK2相关疾病的治疗方法和组合物。
• Design, synthesis, and Structure–Activity Relationships (SAR) of 3-vinylindazole derivatives as new selective tropomyosin receptor kinases (Trk) inhibitors
  作者：Yunxin Duan、Jie Wang、Sihua Zhu、Zheng-Chao Tu、Zhang Zhang、Shingpan Chan、Ke Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112552

  日期：2020.10

  by the US FDA approval of small molecular Trk inhibitors Larotrectinib (1, LOXO-101) and Entrectinib (2). However, gene mutation mediated resistance becomes a major challenge for Trk inhibitor therapies. Herein, we report the design, synthesis and Structure–Activity Relationship investigation of a series of 3-vinylindazole derivatives as new Trk inhibitors with low nanomolar potencies. A representative

  神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）融合是多种成年和小儿肿瘤的致癌驱动因子，已通过美国FDA批准的小分子Trk抑制剂Larotrectinib（1，LOXO-101）和ENTrectinib（2）验证。然而，基因突变介导的耐药性成为Trk抑制剂治疗的主要挑战。在本文中，我们报告了一系列3-乙烯基吲唑衍生物作为新型Trk抑制剂的设计，合成和结构-活性关系研究，该抑制剂具有低纳摩尔浓度。有代表性的化合物，7MB，结合与TrkA / B / C与ķ d 1.6，3.1和4.9纳米的值，并抑制它们的激酶功能与IC 50值分别为1.6、2.9和2.0 nM，但在KINOMEscan选择性研究中，对于大多数403种野生型激酶的大多数而言，其效价显然较低。该化合物还有效地抑制了BaF3细胞用NTRK融合与IC稳定转化的面板的增殖50在低nM范围内的值。此外，该化合物对具有NTRK1-G667C或NTRK3-G696A突变且IC
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS COMPRISING THE HETEROCYCLIC COMPOUND, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE, COMPOSITIONS COMPRENANT LE COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：JS INNOPHARM SHANGHAI LTD

  公开号：WO2019037640A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  (I) Disclosed herein are compounds of formula I, and/or a stereoisomer, a stable isotope, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and therapeutic uses of these compounds, which are kinase inhibitors potentially useful in the treatment of diseases treatable, such as cancers, as well aspharmaceutical compositions, comprising a compound of formula I, and/or a stereoisomer, a stable isotope, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本文披露了式I的化合物，或其立体异构体、稳定同位素或药用盐；以及这些化合物的治疗用途，这些化合物是潜在用于治疗可治疗的疾病的激酶抑制剂，如癌症，以及包括式I的化合物、或其立体异构体、稳定同位素或药用盐以及药用载体的药物组合物。
• Discovery of G2019S-Selective Leucine Rich Repeat Protein Kinase 2 inhibitors with in vivo efficacy
  作者：Robert K. Leśniak、R. Jeremy Nichols、Marcus Schonemann、Jing Zhao、Chandresh R. Gajera、William L. Fitch、Grace Lam、Khanh C. Nguyen、Mark Smith、Thomas J. Montine

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114080

  日期：2022.2

  Leucine Rich Repeat Protein Kinase 2 gene (LRRK2) are the most common genetic causes of Parkinson's Disease (PD). The G2019S mutation is the most common inherited LRRK2 mutation, occurs in the kinase domain, and results in increased kinase activity. We report the discovery and development of compound 38, an indazole-based, G2019S-selective (>2000-fold vs. WT) LRRK2 inhibitor capable of entering rodent

  富含亮氨酸重复蛋白激酶 2 基因 ( LRRK2 ) 的突变是帕金森病 (PD) 最常见的遗传原因。G2019S 突变是最常见的遗传性LRRK2突变，发生在激酶结构域，并导致激酶活性增加。我们报告了化合物38的发现和开发，这是一种基于吲唑的 G2019S 选择性（与 WT 相比 >2000 倍）LRRK2 抑制剂，能够进入啮齿动物大脑 (K p = 0.5) 并选择性抑制 G2019S-LRRK2。本文公开的化合物为进一步开发脑渗透剂 G2019S 选择性抑制剂提供了一个起点，该抑制剂有望减少肺部表型副作用，并为为携带 G2019S 突变的 PD 患者提供精准药物铺平道路。