5-(3-bromopropoxy)benzo[a]phenazine | 1441162-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-(3-bromopropoxy)benzo[a]phenazine
• 英文别名: 5-(3-Bromopropoxy)benzo[a]phenazine
• CAS: 1441162-09-9
• 化学式: C₁₉H₁₅BrN₂O
• 分子量: 367.245
• InChiKey: CUQHLPGBOUEDMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-bromopropoxy)benzo[a]phenazine 、 二乙胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以72.1%的产率得到3-(benzo[a]phenazin-5-yloxy)-N,N-diethylpropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of benzo[a]phenazine derivatives as a dual inhibitor of topoisomerase I and II

  摘要：

  拓扑异构酶（Topo I 和 Topo II）在DNA复制、修复和转录中扮演着非常重要的角色，是一种有前景的抗肿瘤靶点。本文研究设计并合成了一系列在C-5位具有烷基氨基侧链的苯并[a]菲嗪衍生物，并评估了它们的生物活性。大多数衍生物在四种癌细胞系HeLa、A549、MCF-7和HL-60上表现出良好的抗增殖活性，IC50值范围为1-10 μM。拓扑异构酶介导的DNA松弛实验结果表明，这些衍生物能够有效抑制Topo I和Topo II的活性，结构—活性关系研究显示引入烷基氨基侧链的重要性。进一步的机制研究揭示，这些化合物能够稳定Topo I—DNA切割复合物，并抑制人Topo II的ATP酶活性，表明它们是一类稀有的双重拓扑异构酶抑制剂，既可以作为Topo I毒剂又能抑制Topo II的催化活性。此外，流式细胞术分析和半胱天冬酶-3/7激活实验显示，这类化合物能够诱导HL-60细胞凋亡。

  DOI：

  10.1039/c3ob40325d
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-1,4-萘醌 、 邻苯二胺 、 1,3-二溴丙烷 在 溶剂黄146 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 以72%的产率得到5-(3-bromopropoxy)benzo[a]phenazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of benzo[a]phenazine derivatives as a dual inhibitor of topoisomerase I and II

  摘要：

  拓扑异构酶（Topo I 和 Topo II）在DNA复制、修复和转录中扮演着非常重要的角色，是一种有前景的抗肿瘤靶点。本文研究设计并合成了一系列在C-5位具有烷基氨基侧链的苯并[a]菲嗪衍生物，并评估了它们的生物活性。大多数衍生物在四种癌细胞系HeLa、A549、MCF-7和HL-60上表现出良好的抗增殖活性，IC50值范围为1-10 μM。拓扑异构酶介导的DNA松弛实验结果表明，这些衍生物能够有效抑制Topo I和Topo II的活性，结构—活性关系研究显示引入烷基氨基侧链的重要性。进一步的机制研究揭示，这些化合物能够稳定Topo I—DNA切割复合物，并抑制人Topo II的ATP酶活性，表明它们是一类稀有的双重拓扑异构酶抑制剂，既可以作为Topo I毒剂又能抑制Topo II的催化活性。此外，流式细胞术分析和半胱天冬酶-3/7激活实验显示，这类化合物能够诱导HL-60细胞凋亡。

  DOI：

  10.1039/c3ob40325d