tert-butyl N-[(1S)-1-[(2S,5R)-5-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]oxolan-2-yl]ethyl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(1S)-1-[(2S,5R)-5-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]oxolan-2-yl]ethyl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₂₃ClF₃NO₃
• 分子量: 393.8
• InChiKey: WRARBYXPRQNRKB-NZVBXONLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(1S)-1-[(2S,5R)-5-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]oxolan-2-yl]ethyl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98 %的产率得到(1S)-1-{(2S,5R)-5-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyloxolan-2-yl]}ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06648671 的发现：一种用于治疗阿尔茨海默病的有效 γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  在此，我们描述了用于治疗阿尔茨海默病的γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选物PF-06648671（ 22 ）的设计和合成。该设计的一个关键组成部分涉及 2,5-顺式四氢呋喃 (THF) 连接体，以赋予构象刚性并将化合物锁定为假定的生物活性构象。这项工作是使用药效团模型来指导的，因为在这项工作时还没有膜结合 γ-分泌酶蛋白复合物的晶体学信息。 PF-06648671 实现了全细胞体外效力 (Aβ42 IC 50 = 9.8 nM) 和吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 参数的出色对齐。这在临床前物种中产生了良好的体内药代动力学 (PK) 曲线，并且 PF-06648671 实现了适合每天一次给药的人体 PK 曲线。此外，PF-06648671被发现在啮齿类动物中具有良好的大脑可用性，这转化为人类中良好的中枢暴露和脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ）42的显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00580
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl {(2S,3S)-6-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-3-hydroxyhex-5-yn-2-yl}carbamate 在 三乙基硅烷 、 Zeise's dimer 、 三氟化硼乙醚 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 tert-butyl N-[(1S)-1-[(2S,5R)-5-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]oxolan-2-yl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06648671 的发现：一种用于治疗阿尔茨海默病的有效 γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  在此，我们描述了用于治疗阿尔茨海默病的γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选物PF-06648671（ 22 ）的设计和合成。该设计的一个关键组成部分涉及 2,5-顺式四氢呋喃 (THF) 连接体，以赋予构象刚性并将化合物锁定为假定的生物活性构象。这项工作是使用药效团模型来指导的，因为在这项工作时还没有膜结合 γ-分泌酶蛋白复合物的晶体学信息。 PF-06648671 实现了全细胞体外效力 (Aβ42 IC 50 = 9.8 nM) 和吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 参数的出色对齐。这在临床前物种中产生了良好的体内药代动力学 (PK) 曲线，并且 PF-06648671 实现了适合每天一次给药的人体 PK 曲线。此外，PF-06648671被发现在啮齿类动物中具有良好的大脑可用性，这转化为人类中良好的中枢暴露和脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ）42的显着减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00580

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140088111A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有规范中定义的Formula I结构。相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use In The Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150072990A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药学上可接受的盐，其中化合物的结构如规格中定义的公式I。同时还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Novel Pyrido[1,2-a]Pryazines And Their Use in the Treatment of Neurodegenerative and Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160024088A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其药学上可接受的盐，其中该化合物的结构如规范中定义的I式。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• NOVEL BICYCLIC PYRIDINONES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2897956B1

  公开（公告）日：2016-11-09
• US8916564B2
  申请人：——

  公开号：US8916564B2

  公开（公告）日：2014-12-23