9-chloro-7-(2-fluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepine-2-acetic acid | 86712-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 9-chloro-7-(2-fluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepine-2-acetic acid
• 英文别名: 2-[9-chloro-7-(2-fluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]acetic acid
• CAS: 86712-05-2
• 化学式: C₂₀H₁₃ClFN₃O₂
• 分子量: 381.794
• InChiKey: DCWHYZCVSDAFKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 9-chloro-7-(2-fluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepine-2-acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以35%的产率得到9-chloro-7-(2-fluorophenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepine-2-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  2-苯并ze庚因。5.嘧啶并[5,4-d] [2]苯并ze庚因的合成及其作为抗焦虑药的评价。

  摘要：

  从相应的2-苯并ze庚因-5-酮开始，合成了一系列5H-嘧啶并[5,4-d] [2]苯并ze庚因，并被评估为潜在的抗焦虑药。从该系列中选择的化合物显示出与地西epa不同的药理作用。在抗戊烯四唑试验和[3H]地西ze结合试验中，它们比地西epa更有效，但在斜筛试验中却显示出较小的活​​性。给出了9-氯-7-（2-氯苯基）-5H-嘧啶[5,4-d] [2]苯并ze庚因（7c）的药理数据。讨论了这些潜在抗焦虑剂的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00365a008

文献信息

• Pyrimido-2-benzazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04481142A1

  公开（公告）日：1984-11-06

  There is presented compounds of the formula ##STR1## wherein A is selected from the group consisting of ##STR2## R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, chlorine, bromine, lower alkyl, the group NR.sub.4 R.sub.5, the group --CH.sub.2 --CO--R.sub.7, the group--NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9, hydroxy, lower alkoxy, mercapto and lower alkyl mercapto; R.sub.2 is selected from the group consisting of hydrogen, amino and dilower alkyl amino; R.sub.3 is selected from the group consisting of hydrogen, lower acyloxy and hydroxy; X is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, trifluoromethyl, ethyl, .alpha.-hydroxy ethyl and acetyl; Y is hydrogen or halogen; R.sub.4 and R.sub.5 are hydrogen or lower alkyl or together with their co-bonded nitrogen atom form a five to seven membered heterocyclic group; R.sub.7 is selected from the group consisting of hydroxy lower alkoxy and NR.sub.8 R.sub.9 ; R.sub.8 and R.sub.9 are hydrogen or lower alkyl; n is 0 or 1 and m is 1 to 7 with the limitations that (1) at least one of R.sub.1 and R.sub.2 are hydrogen, (2) when R.sub.3 is lower acyloxy or hydroxy, A is the group (a), X is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, ethyl or acetyl and R.sub.1 is the group --NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9, then R.sub.8 and R.sub.9 are lower alkyl, (3) when A is group (d) and R.sub.1 is the group --NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9 then R.sub.8 and R.sub.9 are lower alkyl and (4) when n is 1, R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, chlorine, bromine or the group --CH.sub.2 --CO-- R.sub.7 with R.sub.7 as above then A is the group (a) or (b) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds exhibit pharmacological activity as anxiolytics and sedatives. Also presented Are various novel intermediates and processes to produce the above end products.

  该文中介绍了一些化合物，其化学式为##STR1## 其中A从以下组中选择：##STR2## R1从以下组中选择：氢、氯、溴、低碳基、基团NR4R5、基团--CH2--CO--R7、基团--NH(CH2)mNR8R9、羟基、低烷氧基、巯基和低烷基巯基；R2从以下组中选择：氢、氨基和二低烷基氨基；R3从以下组中选择：氢、低酰氧基和羟基；X从以下组中选择：氢、卤素、三氟甲基、乙基、α-羟基乙基和乙酰基；Y为氢或卤素；R4和R5为氢或低烷基，或与它们共键合的氮原子形成五元至七元杂环基团；R7从以下组中选择：羟基低烷氧基和NR8R9；R8和R9为氢或低烷基；n为0或1，m为1至7，限制为：(1)R1和R2中至少有一个为氢；(2)当R3为低酰氧基或羟基时，A为(a)组，X为氢、卤素、三氟甲基、乙基或乙酰基，R1为基团--NH(CH2)mNR8R9，则R8和R9为低烷基；(3)当A为(d)组，R1为基团--NH(CH2)mNR8R9时，则R8和R9为低烷基；(4)当n为1，R1为氢、低烷基、低烷氧基、氯、溴或基团--CH2--CO--R7，其中R7如上所述，则A为(a)或(b)组及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出抗焦虑和镇静的药理活性。此外，还介绍了各种新型中间体和生产上述终产品的工艺。
• Pyrimido-2-benzazepines and intermediates in their preparation
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04547581A1

  公开（公告）日：1985-10-15

  There is presented compounds of the formula ##STR1## wherein A is selected from the group consisting of ##STR2## R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, chlorine, bromine, lower alkyl, the group NR.sub.4 R.sub.5, the group --CH.sub.2 --CO--R.sub.7, the group --NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9, hydroxy, lower alkoxy, mercapto and lower alkyl mercapto; R.sub.2 is selected from the group consisting of hydrogen, amino and di-lower alkyl amino; R.sub.3 is selected from the group consisting of hydrogen, lower acyloxy and hydroxy; X is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, trifluoromethyl, ethyl, .alpha.-hydroxy ethyl and acetyl; Y is hydrogen or halogen; R.sub.4 and R.sub.5 are hydrogen or lower alkyl or together with their co-bonded nitrogen atom form a five to seven membered heterocyclic group; R.sub.7 is selected from the group consisting of hydroxy lower alkoxy and NR.sub.8 R.sub.9 ; R.sub.8 and R.sub.9 are hydrogen or lower alkyl; n is 0 or 1 and m is 1 to 7 with the limitations that (1) at least one of R.sub.1 and R.sub.2 are hydrogen, (2) when R.sub.3 is lower acyloxy or hydroxy, A is the group (a), X is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, ethyl or acetyl and R.sub.1 is the group --NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9, then R.sub.8 and R.sub.9 are lower alkyl, (3) when A is group (d) and R.sub.1 is the group --NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9 then R.sub.8 and R.sub.9 are lower alkyl and (4) when n is 1, R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, chlorine, bromine or the group --CH.sub.2 --CO--R.sub.7 with R.sub.7 as above then A is the group (a) or (b) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds exhibit pharmacological activity as anxiolytics and sedatives. Also presented are various novel intermediates and processes to produce the above end products.

  该文献介绍了公式为##STR1##的化合物，其中A选自以下组中的一种：##STR2## R.sub.1选自以下组中的一种：氢、氯、溴、低烷基、基团NR.sub.4 R.sub.5、基团--CH.sub.2 --CO--R.sub.7、基团--NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9、羟基、低烷氧基、巯基和低烷基巯基；R.sub.2选自以下组中的一种：氢、氨基和二低烷基氨基；R.sub.3选自以下组中的一种：氢、低酰氧基和羟基；X选自以下组中的一种：氢、卤素、三氟甲基、乙基、α-羟乙基和乙酰基；Y为氢或卤素；R.sub.4和R.sub.5为氢或低烷基，或与它们的共键氮原子形成五元至七元杂环基团；R.sub.7选自以下组中的一种：羟基低烷氧基和NR.sub.8 R.sub.9；R.sub.8和R.sub.9为氢或低烷基；n为0或1，m为1至7，限制条件为（1）R.sub.1和R.sub.2中至少有一个为氢，（2）当R.sub.3为低酰氧基或羟基时，A为组（a），X为氢、卤素、三氟甲基、乙基或乙酰基，R.sub.1为基团--NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9，则R.sub.8和R.sub.9为低烷基，（3）当A为组（d）且R.sub.1为基团--NH(CH.sub.2).sub.m NR.sub.8 R.sub.9时，则R.sub.8和R.sub.9为低烷基，（4）当n为1，R.sub.1为氢、低烷基、低烷氧基、氯、溴或基团--CH.sub.2 --CO--R.sub.7（其中R.sub.7如上所述）时，A为组（a）或（b），以及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出抗焦虑和镇静的药理活性。此外，还提供了各种新颖的中间体和生产上述终产品的过程。
• Benzazepin-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, deren Verwendung sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0014470A2

  公开（公告）日：1980-08-20

  Pyrimido-2-benzazepine der allgemeinen Formel worin A eine der Gruppen R1 Wasserstoff, Chlor, Brom, niederes Alkyl, die Gruppe NR4R5, die Gruppe -CH2-CO-R7, die Gruppe -NH(CH2)mNR8R9, Hydroxy, niederes Alkoxy, Mercapto oder niederes Alkylmercapto, R2 Wasserstoff, Amino oder Di-(nieder)-alkylamino, R Wasserstoff, niederes Acyloxy oder Hydroxy, X Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Aethyl, a-Hydroxyäthyl oder Acetyl, Y Wasserstoff oder Halogen, R4 und R5 je Wasserstoff oder niederes Alkyl oder, zusammen mit dem Stickstoffatom, einen 5- bis7-gliedrigen Heterocyclus, welcher ein Sauerstoff-oder Schwefelatom oder die Gruppe N-Niederalkyl enthalten kann, R7 Wasserstoff, niederes Alkoxy oder NR8R9, R6 und R9 je Wasserstoff oder niederes Alkyl, n 0 oder 1 und m 1 bis 7 bedeuten, mit der Massgabe, dass (i) mindestens eines von R1 und R2 Wasserstoff ist; (ii) wenn R3 niederes Acyloxy oder Hydroxy bedeutet, A Gruppe (a), X Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Aethyl oder Acetyl und, wenn R1 die Gruppe -NH(CH2)mNR8R9 bedeutet, R' und R9 je niederes Alkyl bedeuten; (iii) wenn A Gruppe (d) und R1 die Gruppe -NH(CH2)mNR8R9 bedeuten, R' und R9 je niederes Alkyl bedeuten; und (iv) wenn n 1 bedeutet, R1 Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Chlor, Brom oder die Gruppe -CH2-CO-R7 (worin R7 obige Bedeutung besitzt) und A Gruppe (a) oder (b) bedeuten; und pharmazeutisch akzeptable Säureadditionssalze davon sind neu und pharmakologisch verwertbar als Anxiolytika und Sedativa. Diese Verbindungen und Salze können nach verschiedenen Methoden ausgehend von teilweise neuen Zwischenprodukten hergestellt werden.

  通式如下的嘧啶-2-苯并氮杂卓 其中 A 为以下基团之一 R1 是氢、氯、溴、低级烷基、基团 NR4R5、基团 -CH2-CO-R7、基团 -NH(CH2)mNR8R9、羟基、低级烷氧基、巯基或低级烷基巯基，R2 是氢、氨基或二(低级)烷基氨基，R 是氢、低级酰氧基或羟基，X 是氢、卤素、三氟甲基、乙基、a-羟乙基或乙酰基，Y 是氢或卤素、R4 和 R5 分别是氢或低级烷基，或与氮原子一起是 5 至 7 元杂环，该杂环可含有氧原子或硫原子或 N-低级烷基，R7 是氢、低级烷氧基或 NR8R9，R6 和 R9 分别是氢或低级烷基，n 是 0 或 1，m 是 1 至 7，但有以下限制条件： 1. (i) R1 和 R2 中至少有一个是氢 (ii) 当 R3 是低级酰氧基或羟基时，A 是(a)组，X 是氢、卤素、三氟甲基、乙基或乙酰基，当 R1 是基团 -NH(CH2)mNR8R9 时，R'和 R9 各自是低级烷基； (iii) 当 A 为基团(d)且 R1 为基团-NH(CH2)mNR8R9 时，R'和 R9 各为低级烷基；以及 (iv) 当 n 为 1 时，R1 为氢、低级烷基、低级烷氧基、氯、溴或基团 -CH2-CO-R7（其中 R7 如上定义），且 A 为基团 (a) 或 (b)； 及其药学上可接受的酸加成盐是新颖的、药理上可用作抗焦虑药和镇静剂的化合物。这些化合物和盐可以通过各种方法从部分新的中间体开始制备。
• TRYBULSKI, E. J.;BENIAMIN, L. E. ,, SR.;EARLEV, J. V.;FRYER, R. I.;GILMAN+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 11, 1589-1596
  作者：TRYBULSKI, E. J.、BENIAMIN, L. E. ,, SR.、EARLEV, J. V.、FRYER, R. I.、GILMAN+

  DOI：——

  日期：——
• FRYER, R. I.;GILMAN, N. W.;TRYBULSKI, E. J.;WALSER, A.
  作者：FRYER, R. I.、GILMAN, N. W.、TRYBULSKI, E. J.、WALSER, A.

  DOI：——

  日期：——