5-溴噻吩-2-叔丁基磺酰胺 | 286932-39-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-溴噻吩-2-叔丁基磺酰胺
• 中文别名: N-叔丁基-5-溴-2-噻吩磺酰胺
• 英文名称: 5-bromo-N-(tert-butyl)thiophene-2-sulfonamide
• 英文别名: 5-Bromo-N-tert-butyl-2-thiophenesulfonamide；5-bromo-N-tert-butylthiophene-2-sulfonamide
• CAS: 286932-39-6
• 化学式: C₈H₁₂BrNO₂S₂
• mdl: MFCD01569259
• 分子量: 298.225
• InChiKey: KWUYZYHIQKPORJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62℃
• 沸点：
  366.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.527

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-溴噻吩-2-磺酰胺	5-bromo-thiophene-2-sulfonamide	53595-65-6	C4H4BrNO2S2	242.117
  N-(1,1-二甲基乙基)-5-(2-甲基丙基)-2-噻吩磺胺	N-(tert-butyl)-5-isobutylthiophene-2-sulphonamide	146013-28-7	C12H21NO2S2	275.436
  ——	5-(N-tert-butylsulfamoyl)thiophen-2-ylboronic acid	951233-60-6	C8H14BNO4S2	263.146

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-叔丁基磺酰胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(tert-butyl)-5-(4-((3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)-5-ethynylpyrimidin-2-yl)thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Mtb PKNA/PKNB Dual Inhibition Provides Selectivity Advantages for Inhibitor Design To Minimize Host Kinase Interactions

  摘要：

  Drug resistant tuberculosis (TB) infections are on the rise and antibiotics that inhibit Mycobacterium tuberculosis through a novel mechanism could be an important component of evolving TB therapy. Protein kinase A (PknA) and protein kinase B (PknB) are both essential serine-threonine kinases in M. tuberculosis. Given the extensive knowledge base in kinase inhibition, these enzymes present an interesting opportunity for antimycobacterial drug discovery. This study focused on targeting both PknA and PknB while improving the selectivity window over related mammalian kinases. Compounds achieved potent inhibition (K-i approximate to 5 nM) of both PknA and PknB. A binding pocket unique to mycobacterial kinases was identified. Substitutions that filled this pocket resulted in a 100-fold differential against a broad selection of mammalian kinases. Reducing lipophilicity improved antimycobacterial activity with the most potent compounds achieving minimum inhibitory concentrations ranging from 3 to 5 mu M (1-2 mu g/mL) against the H37Ra isolate of M. tuberculosis.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00239
• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-磺酰氯 、 叔丁胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到5-溴噻吩-2-叔丁基磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  利用环状碳酸酯与苯酚的反应聚合芳烃烷基醚，合成AR-C123196

  摘要：

  报道了AR-C123196的收敛合成的发展，其中烷基芳基醚键是通过酚性羟基对环状碳酸酯的亲核攻击而形成的。这种方法已成功地在多千克规模上运行。

  DOI：

  10.1021/op9000687

文献信息

• A convenient transesterification method for synthesis of AT2 receptor ligands with improved stability in human liver microsomes
  作者：Johan Wannberg、Rebecka Isaksson、Ulf Bremberg、Maria Backlund、Jonas Sävmarker、Mathias Hallberg、Mats Larhed

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.042

  日期：2018.2

  chain of the sulfonyl carbamates, ligands 7a and 7b were identified with significantly improved in vitro metabolic stability in both human and mouse liver microsomes as compared to C38 while retaining the AT2R binding affinity and AT2R/AT1R selectivity. Eight of the compounds synthesized exhibit an improved stability in human microsomes as compared to C38.

  已经应用快速，简单和安全的酯交换型反应合成了一系列AT 2 R配体，从而改变了选择性AT 2 R拮抗剂C38的磺酰氨基甲酸酯烷基尾。此外，合成并评估了其中酰基磺酰胺和磺酰脲用作羧酸生物等排体的有限数量的化合物。通过减少磺酰氨基甲酸酯烷基链的大小，鉴定出配体7a和7b与C38相比在人和小鼠肝微粒体中具有明显改善的体外代谢稳定性，同时保留了AT 2 R结合亲和力和AT 2 R /在1R选择性。与C38相比，合成的八种化合物在人微粒体中显示出更高的稳定性。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TUBERCULOSIS INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TUBERCULOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2011019405A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The present invention relates to compounds II useful as inhibitors of treating tuberculosis. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

  本发明涉及化合物II，用作治疗结核病的抑制剂。该发明还提供了制备本发明化合物的方法。
• Pyridine and pyrimidine derivatives as mGIuR2 antagonists
  申请人：McArthur Silvia Gatti

  公开号：US20070232583A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to compounds of formula (I), a process for the manufacture thereof, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating CNS disorders: wherein A, B, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the description and claims.

  本发明涉及式(I)的化合物，其制造方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗中枢神经系统疾病的用途：其中A、B、X、Y、R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义。
• [EN] BIARYLMETHYL HETEROCYCLES<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BIARYLMÉTHYLES
  申请人：UNIV MONTREAL

  公开号：WO2018005591A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are biased agonists, or β-Arrestin agonists of the angiotensin II receptor, which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物：其中所有变量如规范中所定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是肾素II受体的偏倚激动剂，或β-阻滞素激动剂，可用作药物。
• A Series of Analogues to the AT₂ R Prototype Antagonist C38 Allow Fine Tuning of the Previously Reported Antagonist Binding Mode
  作者：Rebecka Isaksson、Jens Lindman、Johan Wannberg、Jessica Sallander、Maria Backlund、Dhaniel Baraldi、Robert Widdop、Mathias Hallberg、Johan Åqvist、Hugo Gutierrez de Teran、Johan Gising、Mats Larhed

  DOI：10.1002/open.201800282

  日期：2019.1

  in the first series was equipotent to C38 and showed similar kinetic solubility, and stability in both human and mouse liver microsomes. The second series was comprised of new bicyclic derivatives, amongst which one ligand exhibited a five‐fold improved affinity to AT2R as compared to C38. The majority of the compounds in the second series, including the most potent ligand, were inferior to C38 with

  我们在这里报告我们对配体与有前途的药物靶标血管紧张素 II 2 型受体 (AT 2 R) 结合的持续研究。合成并研究了两个系列的化合物。第一个系列探讨了在已知选择性非肽 AT 2 R 拮抗剂C38的苯环上添加小取代基的影响，从而产生小但显着的 AT 2 R 亲和力变化。第一个系列中的一种化合物与C38等效，并且在人和小鼠肝微粒体中表现出相似的动力学溶解度和稳定性。第二个系列由新的双环衍生物组成，其中一种配体对 AT 2 R 的亲和力比C38提高了五倍。第二系列中的大多数化合物，包括最有效的配体，在人和小鼠微粒体中的稳定性都低于C38 。与我们之前报道的发现相反，具有较短氨基甲酸酯烷基链的配体仅表现出微粒体中稳定性的轻微改善。基于本文提供的数据，提出了配体类似物与原型AT 2 R拮抗剂C38的结合模式的更充分、暂定的模型，如通过分子动力学模拟重新定义的对接推导出来的。