N-(4-isopropylphenyl)pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-isopropylphenyl)pentanamide
• 英文别名: N-(4-propan-2-ylphenyl)pentanamide
• 化学式: C₁₄H₂₁NO
• mdl: MFCD02339521
• 分子量: 219.327
• InChiKey: VUPRZPFGBWEFMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-isopropylphenyl)pentanamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二苯醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-Hydroxy-1-pentyl-3,6-di(propan-2-yl)quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  GABA B受体的正变构调节剂的结构优化导致意外发现拮抗剂/潜在的负变构调节剂。

  摘要：

  GABA B受体的正变构调节剂（PAM）代表了受体激动剂（如巴氯芬）的有趣替代物，因为它们以更生理的方式作用于受体，因此没有通常由激动剂产生的副作用。基于我们对鉴定新GABA B受体PAM的兴趣，我们遵循一种合并方法，从选定的活性化合物（例如GS39783，rac-BHFF和BHF177）开始设计新的化学型，最终合成了四种不同的类化合物。新化合物进行了测试单独或在10μMGABA的存在下，使用[ 35 S] GTP γS结合测定法评估它们在受体上的功能。出乎意料的是，它们中的许多显着抑制了GABA刺激的GTPγS结合，因此揭示了相对于原型分子的功能转换。对选定化合物的进一步研究将阐明它们是否充当受体的负调节剂，或充当正构结合位点的拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127443
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙基苯胺 、 戊酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-isopropylphenyl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  GABA B受体的正变构调节剂的结构优化导致意外发现拮抗剂/潜在的负变构调节剂。

  摘要：

  GABA B受体的正变构调节剂（PAM）代表了受体激动剂（如巴氯芬）的有趣替代物，因为它们以更生理的方式作用于受体，因此没有通常由激动剂产生的副作用。基于我们对鉴定新GABA B受体PAM的兴趣，我们遵循一种合并方法，从选定的活性化合物（例如GS39783，rac-BHFF和BHF177）开始设计新的化学型，最终合成了四种不同的类化合物。新化合物进行了测试单独或在10μMGABA的存在下，使用[ 35 S] GTP γS结合测定法评估它们在受体上的功能。出乎意料的是，它们中的许多显着抑制了GABA刺激的GTPγS结合，因此揭示了相对于原型分子的功能转换。对选定化合物的进一步研究将阐明它们是否充当受体的负调节剂，或充当正构结合位点的拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127443

文献信息

• Investigations on the 4-Quinolone-3-carboxylic Acid Motif. 7. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 4-Quinolone-3-carboxamides and 4-Hydroxy-2-quinolone-3-carboxamides as High Affinity Cannabinoid Receptor 2 (CB2R) Ligands with Improved Aqueous Solubility
  作者：Claudia Mugnaini、Antonella Brizzi、Alessia Ligresti、Marco Allarà、Stefania Lamponi、Federica Vacondio、Claudia Silva、Marco Mor、Vincenzo Di Marzo、Federico Corelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01559

  日期：2016.2.11

  type-2 receptor (CB2R) ligands. With the aim to improve their physicochemical properties, basically aqueous solubility, two different approaches were followed, entailing the substitution of the alkyl chain with a basic replacement or scaffold modification to 4-hydroxy-2-quinolone structure. According to the first approach, compound 6d was obtained, showing slightly reduced receptor affinity (Ki = 60

  长期以来，人们公认4-喹诺酮-3-羧酰胺衍生物是有效的选择性大麻素2型受体（CB2R）配体。为了改善其理化性质，基本上是水溶性，采用了两种不同的方法，即用对4-羟基-2-喹诺酮结构的碱性取代或支架修饰来取代烷基链。根据第一种方法，获得化合物6d，与先导化合物4相比，其受体亲和力略有降低（K i = 60 nM）（0.8 nM），但溶解度大大提高（取决于培养基的pH值，为400-3400倍）。另一方面，从4-喹诺酮结构转变为4-羟基-2-喹诺酮结构使得能够发现一类新型的CB2R配体，例如7b和7c，其特征在于K i <1 nM和选择性指数[SI = K i（CB1R）/ K i（CB2R）]>1300。在pH 7.4下，化合物7c的溶解度比4高100倍。