tert-butyl (3R,4R)-1-benzyl-4-(2,4,5-trifluorophenyl)piperidin-3-ylcarbamate | 882856-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3R,4R)-1-benzyl-4-(2,4,5-trifluorophenyl)piperidin-3-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3R,4R)-1-benzyl-4-(2,4,5-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 882856-76-0
• 化学式: C₂₃H₂₇F₃N₂O₂
• 分子量: 420.475
• InChiKey: BFPRBGCPOOXDPN-IERDGZPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4R)-1-benzyl-4-(2,4,5-trifluorophenyl)piperidin-3-ylcarbamate 在 palladium on activated charcoal 甲醇 、 二乙基异丙基胺 、 ammonium formate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.8h， 生成 tert-butyl (3R,4R)-1-(6-chloropyrimidin-4-yl)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)piperidin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  哌啶酮和哌啶约束的苯乙胺作为新型，有效和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂的发现与构效关系。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂是作为治疗2型糖尿病的新型治疗剂而出现的。它们通过增加活性胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平来发挥其有益作用，这是葡萄糖稳态的两个重要降钙素。从高通量筛选开始，我们能够鉴定出一系列受哌啶酮和哌啶约束的苯乙胺作为新型DPP4抑制剂。优化的化合物是有效的，选择性的，并具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/jm061436d
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲醛 在 platinum(IV) oxide 、 palladium dihydroxide 盐酸 、 lithium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 硼烷 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 tert-butyl (3R,4R)-1-benzyl-4-(2,4,5-trifluorophenyl)piperidin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现3-氨基哌啶为有效，选择性和口服生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂。

  摘要：

  评价取代的3-氨基哌啶3作为DPP-4抑制剂。与其他肽酶（QPP，DPP8和DPP9）相比，该抑制剂具有良好的DPP-4效力和极高的选择性。进一步评估了选定的DPP-4抑制剂的hERG钾通道，钙通道，Cyp2D6和药代动力学特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.087

文献信息

• [EN] AMINOPIPERIDINES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES<br/>[FR] AMINOPIPERIDINES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE-IV POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DU DIABETE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006039325A3

  公开（公告）日：2007-01-04
• Discovery of 3-aminopiperidines as potent, selective, and orally bioavailable dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Jason M. Cox、Bart Harper、Anthony Mastracchio、Barbara Leiting、Ranabir Sinha Roy、Reshma A. Patel、Joseph K. Wu、Kathryn A. Lyons、Huaibing He、Shiyao Xu、Bing Zhu、Nancy A. Thornberry、Ann E. Weber、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.087

  日期：2007.8

  Substituted 3-aminopiperidines 3 were evaluated as DPP-4 inhibitors. The inhibitors showed good DPP-4 potency with superb selectivity over other peptidases (QPP, DPP8, and DPP9). Selected DPP-4 inhibitors were further evaluated for their hERG potassium channel, calcium channel, Cyp2D6, and pharmacokinetic profiles.

  评价取代的3-氨基哌啶3作为DPP-4抑制剂。与其他肽酶（QPP，DPP8和DPP9）相比，该抑制剂具有良好的DPP-4效力和极高的选择性。进一步评估了选定的DPP-4抑制剂的hERG钾通道，钙通道，Cyp2D6和药代动力学特征。
• Discovery and Structure−Activity Relationships of Piperidinone- and Piperidine-Constrained Phenethylamines as Novel, Potent, and Selective Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Zhonghua Pei、Xiaofeng Li、Thomas W. von Geldern、Kenton Longenecker、Daisy Pireh、Kent D. Stewart、Bradley J. Backes、Chunqiu Lai、Thomas H. Lubben、Stephen J. Ballaron、David W. A. Beno、Anita J. Kempf-Grote、Hing L. Sham、James M. Trevillyan

  DOI：10.1021/jm061436d

  日期：2007.4.1

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP4) inhibitors are emerging as a new class of therapeutic agents for the treatment of type 2 diabetes. They exert their beneficial effects by increasing the levels of active glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic peptide, which are two important incretins for glucose homeostasis. Starting from a high-throughput screening hit, we were able to identify

  二肽基肽酶IV（DPP4）抑制剂是作为治疗2型糖尿病的新型治疗剂而出现的。它们通过增加活性胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平来发挥其有益作用，这是葡萄糖稳态的两个重要降钙素。从高通量筛选开始，我们能够鉴定出一系列受哌啶酮和哌啶约束的苯乙胺作为新型DPP4抑制剂。优化的化合物是有效的，选择性的，并具有良好的药代动力学特征。