dibenzyl 2-carboxymethylmalonate | 289637-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dibenzyl 2-carboxymethylmalonate
• 英文别名: 4-Oxo-4-phenylmethoxy-3-phenylmethoxycarbonylbutanoic acid
• CAS: 289637-26-9
• 化学式: C₁₉H₁₈O₆
• 分子量: 342.348
• InChiKey: ZCQSQFUYNHDCHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl 2-carboxymethylmalonate 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 dibenzyl 2-(2-(benzyloxy(4-hydroxybutyl)amino)-2-oxoethyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  丙二酸酯基磷酸糖代谢酶的抑制剂的合成和评估：II类果糖-1,6-双磷酸醛缩酶，I型磷酸甘露糖异构酶和磷酸葡萄糖异构酶

  摘要：

  在设计具有治疗意义的磷酸糖代谢酶和受体的抑制剂时，在许多情况下已报道丙二酸酯是磷酸酯基团的良好且水解稳定的替代物，因为这两种功能在生理pH下均为双阴离子，并且具有可比的大小。我们研究了最著名的II类（锌）果糖-1,6-双磷酸醛缩酶（FBA）（例如，来自结核分枝杆菌），I型（锌）磷酸甘露糖异构酶的磷酸盐抑制剂的一系列基于丙二酸的模拟物（PMI）来自大肠杆菌，以及磷酸葡萄糖异构酶（PGI）来自酵母。在FBA的情况下，在双磷酸化抑制剂上用一种丙二酸酯替代一种磷酸酯（1）导致了一种新化合物（4）。）仍显示出较强的抑制作用（K i在nM范围内），并且II类相对于I类选择性（高达8×10 4）。然而，其他磷酸盐的替代强烈影响结合效率和选择性。在PGI和PMI的情况下，5-脱氧-5- malonate- d -arabinonohydroxamic酸（8相比，其磷酸化的母体化合物5 -磷酸时），得到在结合亲和力很强的降低d

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.050
• 作为产物：
  描述：

  二苄基马来酸酯 在 chromium(VI) oxide 、 potassium carbonate 、 高碘酸 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 dibenzyl 2-carboxymethylmalonate
  参考文献：
  名称：

  甲基6-氨基-6-脱氧-吡喃糖苷共轭的铂（II）配合物，用于葡萄糖转运蛋白（GLUT）介导的肿瘤靶向：合成，细胞毒性和细胞摄取机制

  摘要：

  甲基-6- aminodeoxy- d基于临床药物奥沙利铂用于葡萄糖转运蛋白（GLUT）介导的肿瘤靶向，设计并合成了吡喃糖苷衍生的铂（II）糖缀合物。除了在水溶性方面有实质性改善外，在六个不同的人类癌细胞系中，结合物还显示出与奥沙利铂相似或更高的细胞毒性。GLUT介导的复合物转运是通过基于细胞的荧光竞争测定法和GLUT抑制剂介导的细胞毒性分析在过表达GLUT的人类大肠腺癌（HT29）细胞系中进行的。发现氨基脱氧吡喃糖苷共轭的铂（II）复合物的抗肿瘤作用显着依赖于GLUT抑制剂，并且分子的细胞摄取受到GLUT介导的转运的调节。这项研究的结果证明了氨基脱氧吡喃糖苷作为糖基的糖基结合的潜在优势，可用于Warburg效应靶向药物设计。这些基本结果也支持氨基脱氧吡喃糖苷共轭的铂（II）复合物作为进一步临床前评估的先导化合物的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600079

文献信息

• Synthesis and evaluation of malonate-based inhibitors of phosphosugar-metabolizing enzymes: Class II fructose-1,6-bis-phosphate aldolases, type I phosphomannose isomerase, and phosphoglucose isomerase
  作者：Stéphanie Desvergnes、Stéphanie Courtiol-Legourd、Racha Daher、Maciej Dabrowski、Laurent Salmon、Michel Therisod

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.12.050

  日期：2012.2

  6-bis-phosphate aldolases (FBAs) (e.g., from Mycobacterium tuberculosis), type I (zinc) phosphomannose isomerase (PMI) from Escherichia coli, and phosphoglucose isomerase (PGI) from yeast. In the case of FBAs, replacement of one phosphate by one malonate on a bis-phosphorylated inhibitor (1) led to a new compound (4) still showing a strong inhibition (Ki in the nM range) and class II versus class I selectivity

  在设计具有治疗意义的磷酸糖代谢酶和受体的抑制剂时，在许多情况下已报道丙二酸酯是磷酸酯基团的良好且水解稳定的替代物，因为这两种功能在生理pH下均为双阴离子，并且具有可比的大小。我们研究了最著名的II类（锌）果糖-1,6-双磷酸醛缩酶（FBA）（例如，来自结核分枝杆菌），I型（锌）磷酸甘露糖异构酶的磷酸盐抑制剂的一系列基于丙二酸的模拟物（PMI）来自大肠杆菌，以及磷酸葡萄糖异构酶（PGI）来自酵母。在FBA的情况下，在双磷酸化抑制剂上用一种丙二酸酯替代一种磷酸酯（1）导致了一种新化合物（4）。）仍显示出较强的抑制作用（K i在nM范围内），并且II类相对于I类选择性（高达8×10 4）。然而，其他磷酸盐的替代强烈影响结合效率和选择性。在PGI和PMI的情况下，5-脱氧-5- malonate- d -arabinonohydroxamic酸（8相比，其磷酸化的母体化合物5 -磷酸时），得到在结合亲和力很强的降低d
• Methyl 6-Amino-6-deoxy-<scp>d</scp>-pyranoside-Conjugated Platinum(II) Complexes for Glucose Transporter (GLUT)-Mediated Tumor Targeting: Synthesis, Cytotoxicity, and Cellular Uptake Mechanism
  作者：Taoli Li、Xiangqian Gao、Liu Yang、Yunli Shi、Qingzhi Gao

  DOI：10.1002/cmdc.201600079

  日期：2016.5.19

  competition assay and GLUT‐inhibitor‐mediated cytotoxicity analysis in a GLUT‐overexpressing human colorectal adenocarcinoma (HT29) cell line. The antitumor effect of the aminodeoxypyranoside‐conjugated platinum(II) complexes was found to depend significantly on the GLUT inhibitor, and the cellular uptake of the molecules was regulated by GLUT‐mediated transport. The results from this study demonstrate the

  甲基-6- aminodeoxy- d基于临床药物奥沙利铂用于葡萄糖转运蛋白（GLUT）介导的肿瘤靶向，设计并合成了吡喃糖苷衍生的铂（II）糖缀合物。除了在水溶性方面有实质性改善外，在六个不同的人类癌细胞系中，结合物还显示出与奥沙利铂相似或更高的细胞毒性。GLUT介导的复合物转运是通过基于细胞的荧光竞争测定法和GLUT抑制剂介导的细胞毒性分析在过表达GLUT的人类大肠腺癌（HT29）细胞系中进行的。发现氨基脱氧吡喃糖苷共轭的铂（II）复合物的抗肿瘤作用显着依赖于GLUT抑制剂，并且分子的细胞摄取受到GLUT介导的转运的调节。这项研究的结果证明了氨基脱氧吡喃糖苷作为糖基的糖基结合的潜在优势，可用于Warburg效应靶向药物设计。这些基本结果也支持氨基脱氧吡喃糖苷共轭的铂（II）复合物作为进一步临床前评估的先导化合物的潜力。