5-甲基-2-吡啶-2-基-1,2-二氢-吡唑-3-酮 | 3670-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-甲基-2-吡啶-2-基-1,2-二氢-吡唑-3-酮
• 英文名称: 5-methyl-2-(pyridin-2-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 3-Methyl-1-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-5-ol；5-methyl-2-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-3-one
• CAS: 3670-51-7
• 化学式: C₉H₉N₃O
• 分子量: 175.19
• InChiKey: DQDFRKHICJUAJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-2-吡啶-2-基-1,2-二氢-吡唑-3-酮 在 potassium carbonate 、 苯 作用下， 生成 dimethyl-carbamic acid-(5-methyl-2-[2]pyridyl-2H-pyrazol-3-yl ester)
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolyl-5, dimethyl carbamates

  摘要：

  公开号：

  US02681915A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-2-吡啶酮 在 五氯化磷 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 生成 5-甲基-2-吡啶-2-基-1,2-二氢-吡唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Fargher; Furness, Journal of the Chemical Society, 1915, vol. 107, p. 695

  摘要：

  DOI：

文献信息

• DMT1 Inhibitors Kill Cancer Stem Cells by Blocking Lysosomal Iron Translocation
  作者：Andreea L. Turcu、Antoine Versini、Nadjib Khene、Christine Gaillet、Tatiana Cañeque、Sebastian Müller、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/chem.202000159

  日期：2020.6.10

  (DMT1) have been identified that selectively target CSC by blocking lysosomal iron translocation. This leads to lysosomal iron accumulation, production of reactive oxygen species and cell death with features of ferroptosis. DMT1 inhibitors selectively target CSC in primary cancer cells and circulating tumor cells, demonstrating the physiological relevance of this strategy. Taken together, this opens up opportunities

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。
• Thrombopoietin mimetics
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06670387B1

  公开（公告）日：2003-12-30

  Non-peptide TPO mimetics are disclosed, as well as a method of treating thrombocytopenia, in a mammal, including a human, in need thereof, which comprises administering to such mammal an effective amount of a selected hydroxy-1-azo-naphthalene derivative.

  本发明公开了非肽类TPO类似物，以及一种治疗哺乳动物（包括人类）血小板减少症的方法，包括向该哺乳动物施用所选羟基-1-偶氮萘衍生物的有效量。
• Rh(III)-Catalyzed Switchable [4 + 1] and [4 + 2] Annulation of <i>N</i>-Aryl Pyrazolones with Maleimides: An Access to Spiro Pyrazolo[1,2-<i>a</i>]indazole-pyrrolidine and Fused Pyrazolopyrrolo Cinnolines
  作者：Chih-Yu Lin、Wan-Wen Huang、Ying-Ti Huang、Sandip Dhole、Indrajeet J. Barve、Chung-Ming Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02338

  日期：2023.3.17

  A rhodium(III)-catalyzed controllable [4 + 1] and [4 + 2] annulation of N-aryl pyrazolones with maleimides as C1 and C2 synthon has been explored for the synthesis of spiro[pyrazolo[1,2-a]indazole-pyrrolidines] and fused pyrazolopyrrolo cinnolines. The product selectivity was achieved through time-dependent annulation. The [4 + 1] annulation reaction involves sequential Rh(III)-catalyzed C–H alkenylation

  已探索了铑 (III) 催化的可控 [4 + 1] 和 [4 + 2] 环化N-芳基吡唑啉酮与马来酰亚胺作为 C1 和 C2 合成子，用于合成螺[吡唑并 [1,2- a ] 吲唑-pyrrolidines] 和稠合的 pyrazolopyrrolo cinnolines。产品选择性是通过时间依赖性环化实现的。[4 + 1] 环化反应包括顺序 Rh(III) 催化的N-芳基吡唑啉酮的 C-H 烯基化，然后通过氮杂-迈克尔型加成进行分子内螺环化，得到螺 [pyrazolo[1,2- a ]吲唑吡咯烷]。然而，延长的反应时间会原位转化形成的螺[吡唑并[1,2- a] indazole-pyrrolidine] 变成融合的 pyrazolpyrrolocinnoline。这种独特的产物形成转换通过 C-C 键的 1,2 位移通过应变驱动的环膨胀进行。
• Steric and Electronic Effects Responsible for <i>N</i>,<i>O</i>- or <i>N</i>,<i>N</i>-Chelating Coordination of Pyrazolones Containing a Pyridine Ring in Ruthenium Arene Systems
  作者：Lorenzo Pietracci、Riccardo Pettinari、Alessia Tombesi、Fabio Marchetti、Claudio Pettinari、Agustín Galindo、Farzaneh Fadaei-Tirani、Mouna Hadiji、Paul J. Dyson

  DOI：10.1021/acs.organomet.3c00121

  日期：2023.7.10

  N,N chelating coordination of pyrazolones containing a pyridine ring. The reactivity of proligand 3-phenyl-1-(pyridin-2-yl)-5-pyrazolone (HLpy,ph) with the (arene)Ru(II) fragment was explored. Neutral and ionic (arene)Ru(II) complexes were obtained and fully characterized, also by X-ray diffraction, revealing the ligand to coordinate in an unusual N,O-chelating fashion. Other ruthenium complexes were

  结构和电子因素对于合理化含有吡啶环的吡唑啉酮的不同N、O或N、N螯合配位至关重要。探索了配体 3-苯基-1-(吡啶-2-基)-5-吡唑啉酮 (HL py,ph ) 与 (芳烃)Ru(II) 片段的反应性。获得了中性和离子型（芳烃）Ru(II) 配合物，并通过 X 射线衍射进行了充分表征，揭示了配体以不寻常的N、O螯合方式进行配位。还用 3-甲基-1-(吡啶-2-基)-5-吡唑啉酮 (HL py,me ) 和 3-甲基-1-(吡啶-2-基)-4-三氟乙酰基-5合成了其他钌配合物-吡唑啉酮（HQpy,CF3 )。在这些配合物中，配体采用优选的N，N-螯合模式。通过密度泛函理论（DFT）对配体和复合物进行理论分析。最稳定的 HL py,ph互变异构体与该配体的实验行为非常匹配，并且通过计算很好地描述了 Ru 配合物的结构。分析了N , O-和N , N-配位模式的热力学稳定性，并提出了在配合物1
• Discovery of GPX4 inhibitors through FP-based high-throughput screening
  作者：Yu Cao、Bin Wu、Ying Xu、Mingchen Wang、Xinyu Wu、Xiaochen Liang、Jin Lin、Zhihai Li、Hua Lin、Cheng Luo、Shijie Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116044

  日期：2024.2

  species (ROS). So far, all existing GPX4 inhibitors covalently bind to GPX4 via a reactive alkyl chloride moiety or masked nitrile-oxide electrophiles with poor selectivity and pharmacokinetic properties and most were obtained by cell phenotype-based screening. Lacking of effective high-throughput screening methods for GPX4 protein limits the discovery of GPX4 inhibitors. Here, we report a fluorescence polarization

  铁死亡是一种非凋亡细胞死亡形式，由磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 调节，GPX4 是一种在活性位点具有硒代半胱氨酸残基 (sec) 的硒蛋白。 GPX4 是癌细胞在铁死亡治疗抵抗条件下的一个有前途的靶标，它可以降低脂质活性氧 (ROS) 的水平。迄今为止，所有现有的 GPX4 抑制剂均通过反应性烷基氯部分或掩蔽的氧化腈亲电子试剂与 GPX4 共价结合，选择性和药代动力学特性较差，并且大多数是通过基于细胞表型的筛选获得的。缺乏有效的GPX4蛋白高通量筛选方法限制了GPX4抑制剂的发现。在这里，我们报告了基于荧光偏振 (FP) 的 GPX4-U46C-C10A-C66A体外高通量筛选 (HTS) 测定，并发现我们内部化合物库中的安乃近钠可抑制 GPX4-U46C-C10A-C66A 酶活动。构效关系 (SAR) 证明了磺酰基对安乃近钠和 GPX4-U46C-C10A-C66A之间相互作用的重要性。我们的