5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺 | 573764-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺
• 英文名称: 5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-amine
• CAS: 573764-90-6
• 化学式: C₈H₉N₃
• mdl: MFCD09263779
• 分子量: 147.18
• InChiKey: JTGICNYXZXTBJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺 、 2-chloro-9-(trans-4-{[dimethyl(2-methyl-2-propanyl)silyl]oxy}cyclohexyl)-7-methyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one 在 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.0h， 以39%的产率得到9-(trans-4-{[dimethyl(2-methyl-2-propanyl)silyl]oxy}cyclohexyl)-7-methyl-2-[(5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)amino]-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
  参考文献：
  名称：

  7-甲基-2-[（7-甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基）氨基] -9-（四氢-2H-吡喃-4-基）的发现）-7,9-dihydro-8H-purin-8-one（AZD7648），一种有效且选择性的DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂。

  摘要：

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01684
• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-6-nitroimidazo[1,2-a]pyridine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以90%的产率得到5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺
  参考文献：
  名称：

  7-甲基-2-[（7-甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基）氨基] -9-（四氢-2H-吡喃-4-基）的发现）-7,9-dihydro-8H-purin-8-one（AZD7648），一种有效且选择性的DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂。

  摘要：

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01684

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021239885A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The invention relates to novel compounds for use as inhibitors of NLRP3 inflammasone production, wherein such compounds are as defined by compounds of formula (I) and wherein the integers R1, R2 and R3 are defined in the description, and where the compounds may be useful as medicaments, for instance for use in the treatment of a disease or disorder that is associated with NLRP3 inflammasome activity.

  本发明涉及用于抑制NLRP3炎症体产生的新化合物，其中所述化合物由公式（I）定义，其中整数R1、R2和R3在描述中定义，且所述化合物可用作药物，例如用于治疗与NLRP3炎症体活性相关的一种疾病或失调。
• Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
  申请人：——

  公开号：US20040077605A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  Fused cyclic compounds, methods of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  融合的环化合物，使用这种化合物治疗与核激素受体相关的疾病，如癌症和免疫紊乱的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC SUCCINIMIDECOMPOUNDS AND ANALOGS THEREOF, MODULATORS OF NUCLEAR HORMONE RECEPTOR FUNCTION<br/>[FR] COMPOSES DE SUCCINIMIDE HETEROCYCLIQUES LIES PAR FUSION ET SUBSTANCES ANALOGUES, MODULATEURS DE LA FONCTION DU RECEPTEUR HORMONAL NUCLEAIRE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003062241A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Fused cyclic compounds method of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  使用融合环状化合物的方法，用于治疗与核激素受体相关的疾病，如癌症和免疫障碍，并包含这种化合物的制药组合物。
• Fused Heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
  申请人：Salvati E. Mark

  公开号：US20050272799A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Fused cyclic compounds, methods of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  融合的环状化合物，使用这些化合物治疗与核激素受体相关的疾病，如癌症和免疫疾病的方法，以及含有这些化合物的制药组合物。
• Fused heterocyclic imido and amido compounds
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07470797B2

  公开（公告）日：2008-12-30

  Disclosed are fused cyclic compounds, method of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds of formula Also disclosed are fused heterocyclic imido and amido compounds of formula and stereoisomers thereof. The groups G, L, Z1, Z2, Q1, Q2, A1, A2, Y′, and W′ are defined herein.

  本发明涉及融合的环状化合物，以及使用这些化合物治疗核激素受体相关疾病，如癌症和免疫障碍的方法，以及含有该式化合物的制药组合物。本发明还涉及融合的杂环亚胺和酰胺化合物及其立体异构体，其化学式如下所示。其中，G、L、Z1、Z2、Q1、Q2、A1、A2、Y'和W'在本文中有定义。