3-(3-Hydroxypropyl)-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2h-benzo[d]azepin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-(3-Hydroxypropyl)-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2h-benzo[d]azepin-2-one
• 英文别名: 3-(3-hydroxypropyl)-7,8-dimethoxy-1H-3-benzazepin-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: LXRLHFMGZBLTCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-Hydroxypropyl)-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2h-benzo[d]azepin-2-one 、 甲基磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，此杂质为盐酸伊伐布雷定合成工艺中中间体3‑(3‑氯丙基)‑7,8‑二甲氧基‑1,3‑二氢‑2H‑3‑苯并氮杂‑2‑酮产生的一种工艺杂质，具体而言，本发明所指的二聚体杂质为3,3'‑丙烷‑1,3‑二基双(7,8‑二甲氧基‑1,3‑二氢‑2H‑3‑苯并氮杂‑2‑酮)，其合成步骤包括亲核取代、磺酸酯化和缩合等。本发明方法简单，得到的样品纯度高，可用于盐酸伊伐布雷定工艺研发、生产、质量标准建立、质量控制环节，为盐酸伊伐布雷定用药安全性提供技术支持。

  公开号：

  CN111187211A
• 作为产物：
  描述：

  7,8-二甲氧基-3-(3-氯丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮 在 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 反应 12.0h， 生成 3-(3-Hydroxypropyl)-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2h-benzo[d]azepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一种脱氢伊伐布雷定的合成方法

  摘要：

  本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种脱氢伊伐布雷定的合成方法。本发明要解决的技术问题是脱氢伊伐布雷定合成过程中杂质含量高，后续处理过程繁琐。本发明通过下述技术方案实现：一种脱氢伊伐布雷定的合成方法，合成路线如下：化合物(Ⅲ)或其盐与化合物(Ⅱ)加入至非极性溶剂中混合，再加入无机碱、碘化物和相转移催化剂，加热搅拌反应，反应得到化合物(Ⅰ)。本发明能明显降低杂质(A)含量、显著提高反应液纯度和提高产品收率，并且简化了后处理过程，避免使用极性溶剂的蒸馏或多次提取的复杂操作，更适合产业化。

  公开号：

  CN107698508B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF IVABRADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IVABRADINE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ; GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2014102827A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  A process for the preparation of ivabradine pharmaceutically acceptable salts is disclosed. An amorphous form of ivabradine hydrochloride and a process for the preparation of it are also provided.

  公开了一种制备伊维布地定药用盐的方法。还提供了伊维布地定盐酸盐的非晶形态和其制备方法。
• 一种脱氢伊伐布雷定草酸盐的制备方法
  申请人：重庆东得医药科技有限公司

  公开号：CN107698509B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种脱氢伊伐布雷定草酸盐的制备方法。本发明要解决的技术问题是脱氢伊伐布雷定草酸盐合成过程中杂质含量高，后续处理过程繁琐。本发明通过下述技术方案实现：一种脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法，合成路线如下：化合物(Ⅲ)或其盐与化合物(Ⅱ)加入至非极性溶剂中混合，再加入无机碱、碘化物和相转移催化剂，加热搅拌反应，反应得到化合物(Ⅰ)；加入草酸乙醇溶液成盐，即可获得高纯度的脱氢伊伐布雷定草酸盐。本发明能明显降低杂质(A)含量、显著提高反应液纯度和提高产品收率，并且简化了后处理过程，避免使用极性溶剂的蒸馏或多次提取的复杂操作，更适合产业化。
• 一种脱氢伊伐布雷定的合成方法
  申请人：重庆东得医药科技有限公司

  公开号：CN107698508B

  公开（公告）日：2021-01-05

  本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种脱氢伊伐布雷定的合成方法。本发明要解决的技术问题是脱氢伊伐布雷定合成过程中杂质含量高，后续处理过程繁琐。本发明通过下述技术方案实现：一种脱氢伊伐布雷定的合成方法，合成路线如下：化合物(Ⅲ)或其盐与化合物(Ⅱ)加入至非极性溶剂中混合，再加入无机碱、碘化物和相转移催化剂，加热搅拌反应，反应得到化合物(Ⅰ)。本发明能明显降低杂质(A)含量、显著提高反应液纯度和提高产品收率，并且简化了后处理过程，避免使用极性溶剂的蒸馏或多次提取的复杂操作，更适合产业化。
• 一种盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司海南分公司

  公开号：CN111187211A

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明涉及盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，此杂质为盐酸伊伐布雷定合成工艺中中间体3‑(3‑氯丙基)‑7,8‑二甲氧基‑1,3‑二氢‑2H‑3‑苯并氮杂‑2‑酮产生的一种工艺杂质，具体而言，本发明所指的二聚体杂质为3,3'‑丙烷‑1,3‑二基双(7,8‑二甲氧基‑1,3‑二氢‑2H‑3‑苯并氮杂‑2‑酮)，其合成步骤包括亲核取代、磺酸酯化和缩合等。本发明方法简单，得到的样品纯度高，可用于盐酸伊伐布雷定工艺研发、生产、质量标准建立、质量控制环节，为盐酸伊伐布雷定用药安全性提供技术支持。