GNF-9 | 839707-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: GNF-9
• 英文别名: 3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-N-(4-methyl-3-(1-methyl-7-(methylamino)-2-oxo-1,2-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-3(4H)-yl)-phenyl)-5-(trifluoromethyl)benzamide；3-(4-methylimidazol-1-yl)-N-[4-methyl-3-[1-methyl-7-(methylamino)-2-oxo-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-3-yl]phenyl]-5-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 839707-83-4
• 化学式: C₂₇H₂₅F₃N₈O₂
• 分子量: 550.543
• InChiKey: ARPODLIKPAMHSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-N-(4-methyl-3-(1-methyl-7-(methylsulfonyl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-3(4H)-yl)phenyl)-5-(trifluoromethyl)benzamide 、 甲胺 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到GNF-9
  参考文献：
  名称：

  一种能够抑制 Bcr-Abl 的 T315I“守门人”突变体的 II 型激酶抑制剂

  摘要：

  为克服伊马替尼耐药而开发的第二代 Bcr-Abl 抑制剂尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼对 T315I“看门人”突变没有活性。在这里，我们描述了一种 II 型 T315I 抑制剂2 ( GNF - 7 )，基于 3,4-二氢嘧啶并[4,5- d ]嘧啶-2(1 H )-一个支架，能够有效抑制野生型和 T315I Bcr-Abl 以及其他临床相关的 Bcr-Abl 突变体，如 G250E、Q252H、Y253H、E255K、E255V、F317L 和 M351T，用于生化和细胞检测。此外，化合物2使用具有稳定荧光素酶表达的转化 T315I-Bcr-Abl-Ba/F3 细胞系，在生物发光异种移植小鼠模型中显示出针对 T315I-Bcr-Abl 的显着体内功效，而没有明显的毒性。化合物2是第一批能够抑制T315I的II型抑制剂之一，将作为设计第三代Bcr-Abl激酶抑制剂的重要线索。

  DOI：

  10.1021/jm901808w

文献信息

• Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
  申请人：Sim Taebo

  公开号：US20050222177A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, BCR-Abl, Bmx, c-Raf, Csk, Fes, FGFR, Flt3, Ikk, IR, JNK, Lck, Mkk, PKC, PKD, Rsk, SAPK, Syk, Trk, BTK, Src, EGFR, IGF, Mek, Ros and Tie2 kinases.

  本发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗或预防与异常或非调节激酶活性相关的疾病或紊乱，尤其是涉及Abl，BCR-Abl，Bmx，c-Raf，Csk，Fes，FGFR，Flt3，Ikk，IR，JNK，Lck，Mkk，PKC，PKD，Rsk，SAPK，Syk，Trk，BTK，Src，EGFR，IGF，Mek，Ros和Tie2激酶异常激活的疾病或紊乱的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sim Taebo

  公开号：US20080221098A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, BCR-Abl, Bmx, c-Raf, Csk, Fes, FGFR, Flt3, Ikk, IR, JNK, Lck, Mkk, PKC, PKD, Rsk, SAPK, Syk, Trk, BTK, Src, EGFR, IGF, Mek, Ros and Tie2 kinases.

  本发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或非调控激酶活性相关的疾病或疾病的方法，特别是涉及Abl、BCR-Abl、Bmx、c-Raf、Csk、Fes、FGFR、Flt3、Ikk、IR、JNK、Lck、Mkk、PKC、PKD、Rsk、SAPK、Syk、Trk、BTK、Src、EGFR、IGF、Mek、Ros和Tie2激酶异常活化的疾病或疾病。
• EP1651648A4
  申请人：——

  公开号：EP1651648A4

  公开（公告）日：2009-09-02
• JP2007500725A
  申请人：——

  公开号：JP2007500725A

  公开（公告）日：2007-01-18
• US7371750B2
  申请人：——

  公开号：US7371750B2

  公开（公告）日：2008-05-13