5-甲基美沙酮 | 51673-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲基美沙酮
• 英文名称: (5S,6R)-6-Dimethylamino-5-methyl-4,4-diphenyl-heptan-3-one
• 英文别名: 5-Methylmethadone；(5S,6R)-6-(dimethylamino)-5-methyl-4,4-diphenylheptan-3-one
• CAS: 51673-47-3
• 化学式: C₂₂H₂₉NO
• 分子量: 323.478
• InChiKey: ZUVMZXPYETWZQU-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  threo-3-Dimethylamino-2-butanol 生成 5-甲基美沙酮
  参考文献：
  名称：

  关于药物的立体化学研究。21.研究构象因子在二苯丙胺作用中的作用。5-甲基美沙酮非对映异构体的合成及其止痛效果。

  摘要：

  进行了外消旋的苏-和赤--5-甲基美沙酮（分别为3a和3b）的合成，并通过pKa和NMR研究了每种异构体的溶液构象。数据表明3a-HCl仅以内部氢键构象存在，而赤型异构体3b-HCl以构象混合物形式存在。发现赤型外消旋体3b具有（+/-）-美沙酮的镇痛效力的5.4倍，而苏式消旋体3a是无活性的并且没有拮抗剂活性。非活性外消旋体3a包含5S，6R立体异构体，该结构结合了美沙酮和异美沙酮的更具活性的对映异构体中的构型，提示手性中心不能表现为独立的单元，构象因素在控制立体选择性中起着重要作用。当与早期报道一起分析时，这些结果表明，二苯丙胺镇痛药的一种药效学构型具有Ph2CCOEt和+ NHMe2基团的类似反平面的结构。

  DOI：

  10.1021/jm00233a011

文献信息

• Stereochemical studies on medicinal agents. 21. Investigation of the role of conformational factors in the action of diphenylpropylamines. Synthesis and analgetic potency of 5-methylmethadone diastereomers
  作者：James G. Henkel、Eric P. Berg、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm00233a011

  日期：1976.11

  solution conformation of each isomer was investigated through pKa and NMR studies. The data indicate that 3a-HCl exists exclusively in an internally hydrogen-bonded conformation while the erythro isomer 3b-HCl is present as a mixture of conformations. The erythro racemate 3b was found to possess 5.4 times the analgetic potency of (+/-)-methadone in contrast to the threo racemate 3a which was inactive

  进行了外消旋的苏-和赤--5-甲基美沙酮（分别为3a和3b）的合成，并通过pKa和NMR研究了每种异构体的溶液构象。数据表明3a-HCl仅以内部氢键构象存在，而赤型异构体3b-HCl以构象混合物形式存在。发现赤型外消旋体3b具有（+/-）-美沙酮的镇痛效力的5.4倍，而苏式消旋体3a是无活性的并且没有拮抗剂活性。非活性外消旋体3a包含5S，6R立体异构体，该结构结合了美沙酮和异美沙酮的更具活性的对映异构体中的构型，提示手性中心不能表现为独立的单元，构象因素在控制立体选择性中起着重要作用。当与早期报道一起分析时，这些结果表明，二苯丙胺镇痛药的一种药效学构型具有Ph2CCOEt和+ NHMe2基团的类似反平面的结构。