3-[(3S,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-3,6,7,8,9,9a-hexahydroquinolizin-3-yl]quinazolin-4-one | 442156-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 英文名称: 3-[(3S,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-3,6,7,8,9,9a-hexahydroquinolizin-3-yl]quinazolin-4-one
• CAS: 442156-95-8
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₂
• 分子量: 325.411
• InChiKey: OZBWFXXASLWIRC-IKGGRYGDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(3S,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-3,6,7,8,9,9a-hexahydroquinolizin-3-yl]quinazolin-4-one 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以76%的产率得到3-[(3R,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-5-oxido-2-oxo-3,6,7,8,9,9a-hexahydro-1H-quinolizin-5-ium-3-yl]quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  对抗疟原虫疟原虫的有效抗疟药febrifugine类似物。

  摘要：

  尽管从非线虫Dichroa febrifuga植物的根中分离出的生物碱（Febrifugine（1）和isofebrifugine（2））对恶性疟原虫表现出强大的抗疟活性，但诸如催吐作用等强烈的副作用已使它们无法在临床上用于疟疾。但是，它们的抗疟药功效使其成为吸引人的物质，成为开发新型化学治疗抗疟药的先导。因此，我们已经评估了非溴夫定（1）和异氟苯丙氨酸（2）的类似物的体外抗疟活性。还获得了分别由1和2与丙酮缩合的Df-1（3）和Df-2（4）衍生的类似物的活性。发现1的3'-酮衍生物（7，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）具有潜在的抗疟疾活性，并且在体外对恶性疟原虫具有高选择性。还原产物（8，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）在C-2'及其环状衍生物9和10（EC（50）= 3.7 x 10（- 9）和8.6 x 10（-9）M）被发现具有很强的活性和选择性。另外，发

  DOI：

  10.1021/jm010448q
• 作为产物：
  描述：

  3-[(2S,3R,9S,9aR)-octahydro-9-acetoxy-2-hydroxy-4,4-dimethyl-2H-quinolizin-3-yl]-4-(3H)-quinazolinone 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-[(3S,9S,9aR)-9-hydroxy-4,4-dimethyl-3,6,7,8,9,9a-hexahydroquinolizin-3-yl]quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  对抗疟原虫疟原虫的有效抗疟药febrifugine类似物。

  摘要：

  尽管从非线虫Dichroa febrifuga植物的根中分离出的生物碱（Febrifugine（1）和isofebrifugine（2））对恶性疟原虫表现出强大的抗疟活性，但诸如催吐作用等强烈的副作用已使它们无法在临床上用于疟疾。但是，它们的抗疟药功效使其成为吸引人的物质，成为开发新型化学治疗抗疟药的先导。因此，我们已经评估了非溴夫定（1）和异氟苯丙氨酸（2）的类似物的体外抗疟活性。还获得了分别由1和2与丙酮缩合的Df-1（3）和Df-2（4）衍生的类似物的活性。发现1的3'-酮衍生物（7，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）具有潜在的抗疟疾活性，并且在体外对恶性疟原虫具有高选择性。还原产物（8，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）在C-2'及其环状衍生物9和10（EC（50）= 3.7 x 10（- 9）和8.6 x 10（-9）M）被发现具有很强的活性和选择性。另外，发

  DOI：

  10.1021/jm010448q

文献信息

• Potent Antimalarial Febrifugine Analogues against the <i>Plasmodium</i> Malaria Parasite
  作者：Haruhisa Kikuchi、Hidehisa Tasaka、Shingo Hirai、Yoshiaki Takaya、Yoshiharu Iwabuchi、Hidenori Ooi、Susumi Hatakeyama、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Yoshiteru Oshima

  DOI：10.1021/jm010448q

  日期：2002.6.1

  Although febrifugine (1) and isofebrifugine (2), alkaloids isolated from roots of the Dichroa febrifuga plant, show powerful antimalarial activity against Plasmodium falciparum, strong side effects such as the emetic effect have precluded their clinical use against malaria. However, their antimalarial potency makes them attractive substances as leads for developing new types of chemotherapeutic antimalarial

  尽管从非线虫Dichroa febrifuga植物的根中分离出的生物碱（Febrifugine（1）和isofebrifugine（2））对恶性疟原虫表现出强大的抗疟活性，但诸如催吐作用等强烈的副作用已使它们无法在临床上用于疟疾。但是，它们的抗疟药功效使其成为吸引人的物质，成为开发新型化学治疗抗疟药的先导。因此，我们已经评估了非溴夫定（1）和异氟苯丙氨酸（2）的类似物的体外抗疟活性。还获得了分别由1和2与丙酮缩合的Df-1（3）和Df-2（4）衍生的类似物的活性。发现1的3'-酮衍生物（7，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）具有潜在的抗疟疾活性，并且在体外对恶性疟原虫具有高选择性。还原产物（8，EC（50）= 2.0 x 10（-8）M）在C-2'及其环状衍生物9和10（EC（50）= 3.7 x 10（- 9）和8.6 x 10（-9）M）被发现具有很强的活性和选择性。另外，发